發(fā)布日期：2017-09-30
10月諾貝爾獎(jiǎng)月馬上到來，隨著頒獎(jiǎng)時(shí)間越來越近，很多科學(xué)家們都開始預(yù)測2017年的諾獎(jiǎng)獲得者；從2002年開始，湯森路透社每年都會(huì)進(jìn)行諾貝爾獎(jiǎng)的預(yù)測，近期湯森路透公布了2017年的預(yù)測名單，其中共有四位科學(xué)家入選生理學(xué)或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，包括來自美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的特聘教授張遠(yuǎn)（發(fā)現(xiàn)了人類皰疹病毒）、威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院癌癥生物醫(yī)學(xué)教授Lewis C. Cantley（發(fā)現(xiàn)了磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）信號(hào)通路，同時(shí)闡明了其在腫瘤發(fā)展過程中所扮演的關(guān)鍵角色）、英國倫敦大學(xué)學(xué)院教授Karl J. Friston（在腦成像數(shù)據(jù)分析方面做出了重要貢獻(xiàn)）。
本文中，小編整理了近年來涉及腦成像相關(guān)的重磅級(jí)研究、人類皰疹病毒相關(guān)的研究、PI3K和癌癥相關(guān)的研究分享給大家！
人類皰疹病毒相關(guān)的研究
【1】mBio：有皰疹感染史的孕婦 后代或能免于被皰疹病毒感染
doi：10.1128/mBio.00678-17
近日，一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志mBio上的研究報(bào)告中，來自達(dá)特茅斯Geisel醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，之前有1型單純皰疹（HSV-1）病史的孕婦在機(jī)體中能夠維持抵御該病毒的抗體，而且這種保護(hù)作用還能夠傳遞給后代保護(hù)其免于病毒的侵襲。
文章中，研究人員利用HSV-1小鼠模型以及成人和胎兒的解剖組織樣本進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，成年女性或雌性小鼠機(jī)體所產(chǎn)生的抵御HSV-1的抗體能夠傳遞給未出生后代的神經(jīng)系統(tǒng)中，從而抑制后代在出生后被感染以及感染出現(xiàn)擴(kuò)散；研究者認(rèn)為，給孕婦接種免疫來抵御HSV和其它感染或能明顯幫助抑制胎兒患嚴(yán)重的腦部疾病。
研究者David A. Leib博士表示，我們的研究結(jié)果揭開了母源性抗體在保護(hù)胎兒及新生兒神經(jīng)系統(tǒng)免于病毒感染中所扮演的關(guān)鍵角色；母源性抗體在幫助新生兒神經(jīng)系統(tǒng)抵御HSV上扮演著潛在的保護(hù)性角色。由于HSV-1通常和皮膚上的唇皰疹直接相關(guān)，這種感染還會(huì)誘發(fā)眼部感染，該病毒感染時(shí)美國最為常見的感染性角膜盲形式，其會(huì)進(jìn)入到大腦中誘發(fā)腦部感染（腦炎發(fā)生）。當(dāng)新生兒接觸了被HSV-1感染的母親機(jī)體中的病毒，往往是非常害怕的，這常常會(huì)誘發(fā)新生兒大腦損傷甚至死亡；HSV的感染影響著大約1/3200至1/10000比例的新生兒健康，甚至在進(jìn)行抗病毒干預(yù)后，該病毒依然會(huì)誘發(fā)新生兒出現(xiàn)明顯的腦部疾病。
【2】帶狀皰疹病毒會(huì)增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)嗎？
研究發(fā)現(xiàn)，在診斷后的數(shù)月和數(shù)年中，帶狀皰疹增加了心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。雖然這種聯(lián)系的原因尚不清楚，但作者希望提高臨床醫(yī)生的意識(shí)。
水痘是由水痘帶狀皰疹病毒引起的，一旦一個(gè)人暴露于這種病毒，它可以保持在身體內(nèi)處于休眠狀態(tài)。
在某些情況下，多年后，病毒可以重新激活并引起疾病，這被稱為帶狀皰疹。到目前為止，科學(xué)家們并不完全清楚為什么水痘帶狀皰疹病毒再次活躍。
帶狀皰疹的癥狀包括涉及水皰樣瘡的痛苦的皮疹。皮疹通常在身體或臉部一側(cè)的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域形成，可持續(xù)長達(dá)14天。與帶狀皰疹相關(guān)的疼痛可能是巨大的，在某些情況下，皮疹發(fā)作后可以持續(xù)多年。這是一種稱為皰疹后神經(jīng)痛的病癥。
在美國，估計(jì)有三分之一的人會(huì)在某一時(shí)刻發(fā)展帶狀皰疹。帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長而增加，最常見于60歲以后。美國每年約有100萬個(gè)帶狀皰疹病例。
【3】JACC：帶狀皰疹或會(huì)增加個(gè)體患中風(fēng)和心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)
doi：10.1016/j.jacc.2017.05.015
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志the Journal of the American College of Cardiology上的研究報(bào)告中，來自韓國首爾醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，感染帶狀皰疹（水痘病毒的“復(fù)活”）或能增加個(gè)體患中風(fēng)和心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，在美國，每三個(gè)人中就有一人會(huì)在其一生中的某個(gè)時(shí)間患上帶狀皰疹，任何出水痘的人都會(huì)患上帶狀皰疹，然而隨著個(gè)體年齡的增長，其患帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。這項(xiàng)研究中，研究人員利用韓國國家健康保險(xiǎn)服務(wù)醫(yī)學(xué)檢查的數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，篩選出了新患帶狀皰疹、中風(fēng)和心臟病發(fā)病的患者。
在2003年至2013年間，研究人員共對(duì)519，880名患者進(jìn)行跟蹤調(diào)查，在研究期間有23，233名個(gè)體都患上了帶狀皰疹，隨后研究人員將最后一批共23，213名個(gè)體與相同數(shù)量的未患帶狀皰疹的患者進(jìn)行匹配來作為研究對(duì)照。研究者發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹患者更傾向于女性個(gè)體，而且常見的中風(fēng)和心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)因子，比如老齡、高血壓、糖尿病和高膽固醇水平都在這些患者中非常常見；然而該研究組并不太可能吸煙，而且酒精攝入水平較低，鍛煉水平相對(duì)較高，而且屬于較高經(jīng)濟(jì)社會(huì)階層的一部分。
【4】Cell Host Microbe：闡明單純皰疹病毒開啟感染及再度活化的分子機(jī)制
DOI：10.1016/j.chom.2017.03.007
單純皰疹病毒（HSV）會(huì)持續(xù)機(jī)體一生，一旦人們被感染，這種病毒就會(huì)在其周期性再度激活誘發(fā)疾病之前進(jìn)入休眠狀態(tài)，很多年來研究人員并不清楚單純皰疹病毒的生命和激活周期，如今，來自美國國立衛(wèi)生研究院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究鑒別出了一系列蛋白復(fù)合物，這些蛋白復(fù)合物或許會(huì)被招募到病毒基因中來幫助刺激引發(fā)單純皰疹病毒的初始感染和休眠后再度激活，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Host & Microbe上。
研究者指出，調(diào)節(jié)這些蛋白復(fù)合物的環(huán)境壓力因子也會(huì)誘發(fā)病毒再度激活；據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球大約有5億被HSV-2感染的人群，而且有三分之二的人群都感染了HSV-1，這些病毒會(huì)引發(fā)一系列人類疾病，包括口腔皰疹到生殖器病變，再到嚴(yán)重的誘發(fā)機(jī)體失明的眼部疾病等；在嬰兒中，HSV會(huì)引發(fā)神經(jīng)性和發(fā)育性的問題，感染HSV的患者往往患獲得性或傳播性的HIV感染的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。
【5】Nat Microbiol：發(fā)現(xiàn)破壞皰疹病毒RNA運(yùn)輸?shù)牡鞍装袠?biāo)
doi：10.1038/nmicrobiol.2016.201
在一項(xiàng)新的研究中，來自英國利茲大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法阻止皰疹病毒劫持宿主細(xì)胞中該病毒進(jìn)行復(fù)制和導(dǎo)致疾病所需的重要通路。相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月31日在線發(fā)表在Nature Microbiology期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting the ATP-dependent formation of herpesvirus ribonucleoprotein particle assembly as an antiviral approach”。論文共同通信作者為來自利茲大學(xué)阿斯特伯里結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)中心的Adrian Whitehouse教授和Richard Foster博士。
Whitehouse教授說，“我們已花了數(shù)年時(shí)間證實(shí)在所有皰疹病毒中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白招募宿主細(xì)胞中的一種被稱作人TREX的蛋白復(fù)合體來協(xié)助穩(wěn)定化和運(yùn)輸細(xì)胞核外的皰疹病毒RNA，這樣它們能夠表達(dá)為病毒蛋白。”
“如今我們鑒定出一種能夠破壞這種至關(guān)重要的病毒-宿主細(xì)胞相互作用的化合物，從而阻止皰疹病毒復(fù)制和產(chǎn)生傳染性的病毒顆粒。”
【6】我們?yōu)楹螘?huì)患上帶狀皰疹？又該如何接種疫苗來預(yù)防？
新聞閱讀：Explainer： how do you get shingles and who should be vaccinated against it？
從11月1日起，70至79歲的老年人或許就能夠免費(fèi)注射帶狀皰疹疫苗了，帶狀皰疹是一種可怕的好發(fā)于老年人機(jī)體中的疾病，本文中我們就來看看帶狀皰疹到底是什么？其致病機(jī)制到底是怎么樣的？我們又該對(duì)哪些群體進(jìn)行疫苗注射來抵御帶狀皰疹呢？
帶狀皰疹是什么？
一旦位于皮膚神經(jīng)根部休眠狀態(tài)的水痘帶狀皰疹病毒再度活化就會(huì)引發(fā)帶狀皰疹，而患者多半在早年間出過水痘。帶狀皰疹通常表現(xiàn)為機(jī)體一側(cè)由單一神經(jīng)供給的一片皮膚出現(xiàn)疼痛以及皮疹的發(fā)生，在皮疹出現(xiàn)之前疼痛往往會(huì)延續(xù)數(shù)天，有時(shí)候醫(yī)生會(huì)將患者誤診為其它疾病。
帶狀皰疹病灶部位的疼痛通常會(huì)持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，而這常常是帶狀皰疹患者最為常見的癥狀表現(xiàn)；皰疹后的神經(jīng)痛（PHN）通常會(huì)持續(xù)存在，而且輕輕觸碰患處還會(huì)誘發(fā)患者疼痛表現(xiàn)。目前針對(duì)皰疹后神經(jīng)痛并無有效的療法，盡管采用了多種復(fù)雜的疼痛療法進(jìn)行治療，但有一半以上的患者機(jī)體的疼痛表現(xiàn)都很難得到緩解，即使早期利用抗病毒和疼痛療法治療帶狀皰疹，皰疹后神經(jīng)痛依然會(huì)發(fā)生。
【7】PLoS Pathog：利用CRISPR/Cas9有望靶向清除多種皰疹病毒感染
doi：10.1371/journal.ppat.1005701
大多數(shù)成年人攜帶著多種皰疹病毒。在初始的急性感染后，這些病毒在它們的宿主體內(nèi)建立終生感染，并導(dǎo)致唇皰疹、角膜炎、生殖器皰疹、帶狀皰疹、傳染性單核細(xì)胞增多癥和其他疾病。一些皰疹病毒還能夠?qū)е氯藗兓忌习┌Y。在潛伏性感染階段，這些病毒長時(shí)間地保持潛伏狀態(tài)，但是保持偶爾重新激活的能力。這種重新激活有可能導(dǎo)致人們患病。一項(xiàng)新的研究提示著利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)攻擊皰疹病毒DNA能夠抑制病毒復(fù)制，而且在一些情形下，能夠?qū)е虏《厩宄?。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月30日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing of Herpesviruses Limits Productive and Latent Infections”。
CRISPR/Cas9系統(tǒng)靶向結(jié)合特異性的DNA序列，誘導(dǎo)靶DNA雙鏈發(fā)生精確切割。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，這樣的切割能夠被一種被稱作非同源末端連接（non-homologous end-joining， NHEJ）的緊急修復(fù)系統(tǒng)快速地修復(fù)。NHEJ是高效的，但是并不很準(zhǔn)確，因而經(jīng)常導(dǎo)致一些DNA堿基在修復(fù)位點(diǎn)上插入或剔除。鑒于每次讀取DNA時(shí)是按密碼子（每個(gè)密碼子由連續(xù)的三個(gè)堿基組成）讀取的，在關(guān)鍵位點(diǎn)上發(fā)生的這些小的DNA序列變化經(jīng)常破壞相應(yīng)的基因和它的蛋白產(chǎn)物的功能。
【8】Nature：皰疹病毒如何哄騙機(jī)體免疫系統(tǒng)？
doi：10.1038/nature16506
有超過一半的美國人都被皰疹病毒感染過，這種病毒會(huì)通過干擾機(jī)體免疫細(xì)胞的正常功能來有效“打敗”免疫系統(tǒng)；近日一項(xiàng)刊登于國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自洛克菲勒大學(xué)的研究人員通過研究捕捉到了皰疹病毒的原子圖像，同時(shí)還揭示了病毒如何將自身插入到另外一種蛋白質(zhì)之中，從而引發(fā)機(jī)體重要的免疫系統(tǒng)通路出現(xiàn)“故障”，相關(guān)研究闡明了皰疹病毒入侵免疫系統(tǒng)的特殊機(jī)制，為后期開發(fā)抵御該病毒感染的新型干預(yù)療法提供了思路和方向。
當(dāng)病毒進(jìn)入到機(jī)體后，其就會(huì)在細(xì)胞中破解成碎片，隨后小碎片就會(huì)釋放到細(xì)胞外，這種小碎片就類似于條形碼一樣被免疫細(xì)胞掃描，當(dāng)免疫細(xì)胞感知到其存在后就會(huì)對(duì)其實(shí)施攻擊；其中一種名為TAP的關(guān)鍵運(yùn)輸?shù)鞍拙椭饕獙⒉《颈┞队诩?xì)胞表面，TAP可以扮演橋梁的角色運(yùn)輸病毒碎片進(jìn)而通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，隨后到達(dá)細(xì)胞表面警醒免疫細(xì)胞病毒的存在。研究者表示，文章中我們揭示了病毒蛋白如何阻斷TAP的功能，這主要會(huì)產(chǎn)生兩種效應(yīng)，第一就是病毒蛋白會(huì)妨礙正常蛋白的結(jié)合，其次是促進(jìn)TAP運(yùn)輸?shù)鞍壮霈F(xiàn)構(gòu)象問題。
【9】J Virol：中科院科學(xué)家揭示致瘤皰疹病毒形態(tài)學(xué)發(fā)生機(jī)制
doi：10.1128/JVI.00079-15
2015年2月25日，中科院生物物理所鄧紅雨課題組在國際權(quán)威期刊J Virol在線發(fā)表了名為“Tegument protein ORF33 of a gammaherpesvirus is associated with intranuclear capsids at an early stage of tegumentation process”的研究論文，報(bào)道了間質(zhì)蛋白ORF33在細(xì)胞核內(nèi)就可以結(jié)合到病毒顆粒上的生物學(xué)現(xiàn)象。
人γ皰疹病毒因能夠引發(fā)惡性腫瘤而被稱為致瘤皰疹病毒。眾所周知，病毒裂解期復(fù)制對(duì)其致病性至關(guān)重要。而病毒顆粒形態(tài)發(fā)生和釋放是病毒裂解期復(fù)制的一個(gè)必要步驟。皰疹病毒具由內(nèi)向外依次為病毒基因組、衣殼、間質(zhì)蛋白層和囊膜的四層結(jié)構(gòu)，其中間質(zhì)是皰疹病毒的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，包含多種間質(zhì)蛋白。皰疹病毒的形態(tài)發(fā)生是從細(xì)胞核內(nèi)開始進(jìn)行的，經(jīng)過初級(jí)囊膜化，突破內(nèi)核膜，進(jìn)入核周質(zhì)，然后經(jīng)過去囊膜化，突破外核膜，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，在細(xì)胞質(zhì)中獲得大部分病毒結(jié)構(gòu)蛋白，并借助細(xì)胞內(nèi)的小泡系統(tǒng)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞膜，最終以成熟病毒顆粒的形式釋放到細(xì)胞外。
【10】Cell Rep：皰疹病毒增強(qiáng)復(fù)制感染能力機(jī)制
doi：10.1016/j.celrep.2014.11.019
近日，發(fā)表在國際雜志Cell Reports上的一篇研究論文中，來自維斯拓研究院（The Wistar Institute）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，單純皰疹病毒1型（HSV-1）的感染會(huì)引發(fā)機(jī)體細(xì)胞染色體端粒的重排，該研究或揭示了諸如皰疹病毒等病毒如何利用端粒重排的模式來抵御其它病毒并進(jìn)行病毒自身的復(fù)制。
研究者Hilary Koprowski表示，我們都知道端粒在細(xì)胞一生中扮演著重要的角色，但我們想知道是否其在病毒復(fù)制或者保護(hù)病毒方面也發(fā)揮著重要作用。本文研究中我們對(duì)HSV-1進(jìn)行研究，該病毒是一種在健康細(xì)胞的細(xì)胞核中進(jìn)行復(fù)制的攻擊性病毒，而染色體和端粒就位于細(xì)胞核中。HSV-1通常不僅會(huì)引發(fā)唇皰疹，還會(huì)引發(fā)諸如腦炎、失明等嚴(yán)重的機(jī)體疾病。在美國大約65%的人群機(jī)體中都有針對(duì)該病毒相應(yīng)的抗體，但該病毒的潛伏性感染卻會(huì)周期性地激活來引發(fā)臨床病癥，目前并沒有有效抑制HSV-1感染的疫苗。
研究者發(fā)現(xiàn)，HSV-1可以誘導(dǎo)包含RNA的重復(fù)端粒進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，隨后病毒就會(huì)降解一種名為TPP1的端粒蛋白，TPP1是一種負(fù)責(zé)保護(hù)端粒的蛋白復(fù)合物，當(dāng)病毒降解該蛋白后就會(huì)引發(fā)端粒重復(fù)DNA信號(hào)的缺失；當(dāng)TPP1被抑制后，病毒就會(huì)增加復(fù)制的能力，這就表示，TPP1正常情況下可以保護(hù)機(jī)體抵御病毒的感染。
腦成像相關(guān)的研究
【1】人腦成像技術(shù)揭開神秘大腦，有助于治療精神疾病
科學(xué)家相信，HDAC的含量高低與基因的變化程度有關(guān)。HDAC含量最高的腦區(qū)，也是基因最不易發(fā)生變化的腦區(qū)。因此HDAC含量過高會(huì)阻礙人類的學(xué)習(xí)能力，即使在正常的人腦中也是如此
新的人腦成像技術(shù)將揭示基因如何激活活躍的人類大腦。
科學(xué)家首次用大腦掃描技術(shù)揭示了基因在大腦活動(dòng)中的變化，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將有助于阿爾茨海默綜合征、精神分裂癥以及其他大腦紊亂所導(dǎo)致的疾病的治療。這還不是全部，進(jìn)一步的研究還將幫助科研人員評(píng)估藥物對(duì)這些疾病的療效。
“遺傳還是環(huán)境”
來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員正專注于研究一種分子，這種分子能夠控制纏繞在決定基因構(gòu)成的蛋白質(zhì)周圍的DNA的緊密程度。想象一下DNA就像是線圈，這些蛋白質(zhì)就好像一根軸線。線圈纏繞軸線的緊密程度將影響DNA的基因表達(dá)。這些被稱作組蛋白脫乙?；福╤istonedeacetylases，簡稱HDAC）的分子是決定DNA纏繞蛋白緊密程度的分子，比如在阿爾茨海默綜合征患者的大腦中管控人類記憶部分的HDAC酶含量很高。
【2】Journal of Neuroscience：中科院生物物理所腦成像團(tuán)隊(duì)關(guān)于注意行為中基于振蕩的時(shí)間組織取得突破
doi：10.1523/JNEUROSCI.4856-13.2014
《Journal of Neuroscience》雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所腦與認(rèn)知國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室腦成像團(tuán)隊(duì)羅歡研究員和周可研究員的最新合作研究成果：“Behavioral Oscillations in Attention： Rhythmic Alpha-pulses Mediated through Theta-Band”. 這是腦成像團(tuán)隊(duì)在時(shí)間組織領(lǐng)域的重要成果。
傳統(tǒng)認(rèn)為，即使腦神經(jīng)活動(dòng)在時(shí)間上是快速變化的，認(rèn)知行為（各種認(rèn)知任務(wù)指標(biāo)，包括正確率、反映時(shí)等）反映的仍然一般都是一個(gè)較為緩慢的過程。本研究采用高時(shí)間分辨率方式來研究注意行為的動(dòng)態(tài)時(shí)間組織過程，發(fā)現(xiàn)：（1）經(jīng)典的空間注意行為表現(xiàn)在這個(gè)動(dòng)態(tài)過程的低頻段上；（2）空間注意行為包含大量動(dòng)態(tài)振蕩成分（包括10Hz alpha 頻段等）；（3）空間注意行為的很多動(dòng)態(tài)特性都和以往電生理記錄中的動(dòng)態(tài)振蕩特征一致（例如低頻段和高頻段的耦合等）。
【3】Neuron：逆天研究！大腦成像可預(yù)測人類將來的行為
doi：10.1016/j.neuron.2014.10.047
非侵入性的大腦掃描，比如功能性磁共振成像，可以對(duì)人類大腦進(jìn)行最基礎(chǔ)的研究探索，但其對(duì)人類的日常生活卻影響較小；近日，一篇發(fā)表于國際雜志Neuron上的研究論文中，來自麻省理工學(xué)院的研究人員通過研究表明，大腦成像或可預(yù)測個(gè)體將來的學(xué)習(xí)、犯罪及健康相關(guān)的行為，并且可以預(yù)測出個(gè)體對(duì)藥物或行為療法的反應(yīng)情況，相關(guān)研究或?yàn)檫M(jìn)行個(gè)體化教育及臨床實(shí)踐提供幫助。
文章中研究者描述了大腦成像技術(shù)對(duì)個(gè)體將來一系列不同行為預(yù)測的潛力，包括嬰兒潛在的閱讀表現(xiàn)力，學(xué)生潛在的數(shù)學(xué)能力，罪犯重復(fù)犯罪的可能性，未成年人將來的藥物及酒精濫用的可能性以及成癮者疾病復(fù)發(fā)的可能性。
研究者John Gabrieli表示，目前我們?cè)趯W(xué)校里，亦或者是在心理健康上會(huì)經(jīng)常遭受失敗，如果我們可以利用神經(jīng)影像技術(shù)來鑒別出個(gè)體未來在哪些事情上失敗風(fēng)險(xiǎn)較高，那么我們完全就可以避免一些失敗的事情，比如心理疾病，犯罪等。
【4】Science：利用磁共振成像技術(shù)成功預(yù)測個(gè)體大腦活性的差異
doi：10.1126/science.aad8127
最近，刊登在Science雜志上的一項(xiàng)研究論文中，來自牛津大學(xué)的研究人員通過研究表示，目前我們或許有可能利用游離狀態(tài)的fMRI成像技術(shù)（功能磁共振成像圖像）來預(yù)測機(jī)體在行使特殊任務(wù)過程中大腦的活性。研究者在文章中描述了他們的大腦掃描分析結(jié)果，同時(shí)他們也構(gòu)建出了特殊模型來供后期研究使用。
截至目前為止，很多研究都希望更好地理解個(gè)體在一動(dòng)不動(dòng)思考事情過程中的大腦活性和其個(gè)體在具體活動(dòng)過程中的大腦活性之間的關(guān)系；這項(xiàng)最新研究中，研究者重點(diǎn)對(duì)個(gè)體進(jìn)行研究，他們想知道是否來自無任務(wù)狀態(tài)下進(jìn)行思考的個(gè)體的fMRI成像結(jié)果可以被用來預(yù)測相同人群的特殊大腦模式。
文章中研究者分析了來自98名參與者大腦的fMRI圖像結(jié)果及儲(chǔ)存在人腦連接組計(jì)劃（HCP）數(shù)據(jù)庫中的可用數(shù)據(jù)，這些研究者在研究初期被告知一動(dòng)不動(dòng)，此時(shí)利用fMRI采集參與者圖像，隨著他們開始思索不同的活動(dòng)，并且開始從事相關(guān)的活動(dòng)，此時(shí)再對(duì)這些個(gè)體大腦的活性圖譜進(jìn)行采集；這些研究數(shù)據(jù)就可以使得研究者構(gòu)建一種模型，用來預(yù)測在特定活動(dòng)期間個(gè)體的大腦行為變化。
【5】大腦成像新技術(shù)：分辨率水平達(dá)毛細(xì)血管級(jí)
研究癌癥和其它侵入性疾病的科學(xué)家的工作依賴于高分辨率的成像技術(shù)，科學(xué)家們使用這些技術(shù)來檢測腫瘤和身體深部組織的活動(dòng)。美國圣路易斯華盛頓大學(xué)的汪立宏（Lihong Wang）博士和他的研究小組發(fā)明了一種新的高速、高分辨率的成像方法。使用這種方法，能夠?qū)铙w小鼠大腦的血流、血氧、氧代謝和其它功能進(jìn)行檢測，速度比此前的方法都要快。
這些是快速功能光聲顯微鏡拍攝到的小鼠大腦的圖像。左圖是投射到x-y軸二維平面上的完整顱骨內(nèi)的脈管系統(tǒng)。中圖是投射到x-z軸二維平面上的典型的大腦脈管系統(tǒng)增強(qiáng)成像圖像。右圖是小鼠大腦血紅蛋白氧飽和的光聲顯微鏡拍攝的圖像，是通過兩束激光，利用基于單波長和脈沖寬度的新方法拍攝到的。
汪立宏是圣路易斯華盛頓大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院的Gene K. Beare生物醫(yī)學(xué)工程教授。使用光聲顯微鏡技術(shù)（PAM），以及他實(shí)驗(yàn)室此前研發(fā)的一種基于單波長和脈沖寬度的技術(shù)，汪立宏的團(tuán)隊(duì)得以對(duì)血氧水平進(jìn)行更加快速的測量，測量速度比此前他們使用的快速掃描光聲顯微鏡技術(shù)（fast-scanning PAM）快50倍，比聲音分辨率系統(tǒng)（acoustic-resolution system）快100倍，比基于磷光壽命的雙光子顯微鏡技術(shù)（phosphorescence-lifetime-based two-photon microscopy，TPM）快超過500倍。
【6】Nature：首次繪制出大腦蕈狀體中的完整神經(jīng)連接圖
doi：10.1038/nature23455
在過去幾年，通過與美國霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所珍妮莉亞研究園區(qū)密切合作，來自美國哥倫比亞的L. F. Abbott、德國康斯坦茨大學(xué)的Andreas Thum和英國劍橋大學(xué)的Marta Zlatic、Albert Cardona利用高分辨率三維電子顯微鏡技術(shù)重建神經(jīng)細(xì)胞和它們通過突觸形成的連接組（connectome）。探究這種神經(jīng)回路將有助在未來研究大腦如何學(xué)習(xí)新事物和隨后將它們作為記憶進(jìn)行存儲(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月10日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“The complete connectome of a learning and memory centre in an insect brain”。
論文第一作者、康斯坦茨大學(xué)的Katharina Eichler在經(jīng)過顯微拍照的果蠅幼蟲大腦中，手工記錄了它們的大腦蕈狀體（mushroom body）中的大約400個(gè)神經(jīng)細(xì)胞，并且重建了大約1萬個(gè)突觸中的每一個(gè)。這項(xiàng)研究代表著這些研究人員為構(gòu)建果蠅幼蟲整個(gè)大腦的完整接線圖作出的重大貢獻(xiàn)。為此，這些來自全世界20多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究人員正在合作重建果蠅大腦中的所有10000個(gè)神經(jīng)細(xì)胞。通過為果蠅幼蟲的大腦蕈狀體構(gòu)建模型，他們重建了這種多功能的大腦結(jié)構(gòu)的將近8000個(gè)細(xì)胞。在未來兩到三年內(nèi)，果蠅大腦中的所有連接將會(huì)被繪制出。
【7】新型成像技術(shù)或可對(duì)大腦化學(xué)信號(hào)實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)測
新聞閱讀：Brain's chemical signals seen in real time
近日，來自國外的神經(jīng)科學(xué)家開發(fā)了一種新方法，可以實(shí)時(shí)觀察大腦中化學(xué)信使的水平起伏狀況，同時(shí)研究者們還能夠觀察到當(dāng)小鼠對(duì)聲音產(chǎn)生反應(yīng)流口水時(shí)大腦中神經(jīng)遞質(zhì)水平的激增，就像巴浦洛夫的狗一樣，一聽到鈴響，就會(huì)分泌唾液。
這項(xiàng)研究發(fā)表在8月22日在費(fèi)城舉辦的美國化學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)上，研究人員利用這種新技術(shù)就可以幫助闡明神經(jīng)遞質(zhì)的復(fù)雜語言，最終或?qū)椭茖W(xué)家們更好地理解大腦的回路。大腦的電涌現(xiàn)象很容易去追蹤，但檢測驅(qū)動(dòng)這一活性產(chǎn)生的化學(xué)信號(hào)卻非常困難，即在大腦細(xì)胞和促使大腦細(xì)胞激活之間循環(huán)的神經(jīng)遞質(zhì)，來自MIT的研究者M(jìn)ichael Strano指出，這是大腦中所隱藏的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，我們需要利用工具去揭開它神秘的面紗。
在大腦的很多結(jié)構(gòu)中，神經(jīng)遞質(zhì)都可以在不能檢測到的極低水平下存在，通常情況下，研究者通過抽取神經(jīng)元之間流動(dòng)的液體并且在實(shí)驗(yàn)室中分析其內(nèi)容，來監(jiān)測大腦神經(jīng)遞質(zhì)的水平，但這種技術(shù)并不能實(shí)時(shí)測定神經(jīng)遞質(zhì)的活性。另外一種選擇就是將金屬探針插入到神經(jīng)元之間的空間中來測定當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)接觸金屬探針時(shí)神經(jīng)遞質(zhì)所產(chǎn)生的化學(xué)反應(yīng)，但這種探針不能有效區(qū)分在結(jié)構(gòu)上相似的分子，比如多巴胺等，多巴胺主要參與機(jī)體的愉悅感和獎(jiǎng)懲機(jī)制，而去甲腎上腺素則參與機(jī)體警覺度的表現(xiàn)。
【8】腦部掃描幫助預(yù)測昏迷病人恢復(fù)能力
doi：10.1212/WNL.0000000000002196
近日，來自法國的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊Neurology上發(fā)表了一篇文章，他們發(fā)現(xiàn)對(duì)處于昏迷狀態(tài)的病人進(jìn)行腦部掃描或可幫助預(yù)測病人是否可以恢復(fù)意識(shí)，研究人員也對(duì)調(diào)節(jié)意識(shí)形成的各個(gè)腦部區(qū)域之間的聯(lián)系進(jìn)行了研究。
這項(xiàng)研究共包含27名因嚴(yán)重腦損傷而處于昏迷狀態(tài)的病人，研究人員利用功能性磁共振成像技術(shù)對(duì)這些病人與14名同年齡的健康參與者進(jìn)行腦部掃描，處于昏迷狀態(tài)的病人在鎮(zhèn)靜劑藥物排出體外之后進(jìn)行了檢查。在這27名病人中有4人在腦損傷發(fā)生三個(gè)月后恢復(fù)意識(shí)，其余病人仍保持了最低限度的意識(shí)狀態(tài)或植物狀態(tài)。
在進(jìn)行掃描之后研究人員觀察到所有處于昏迷狀態(tài)的病人其腦部區(qū)域與后扣帶回皮質(zhì)之間的聯(lián)系都存在明顯的中斷，無論是因?yàn)轭^部損傷還是因?yàn)槿毖鯇?dǎo)致的昏迷，都存在相同的變化。
【9】PNAS：腦部成像告訴你兒童如何遺傳父母的焦慮
doi：10.1073/pnas.1508593112
近日，來自美國威斯康星麥迪遜大學(xué)的研究人員利用恒河猴進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，焦慮性格的父母很可能會(huì)產(chǎn)生焦慮性格的孩子。這項(xiàng)研究為了解焦慮和抑郁如何從親代傳遞到子代提供了深入見解。
早先的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)焦慮性格是可以遺傳的，并且大腦中一些神經(jīng)回路也參與其中。參與研究的兒童大多表現(xiàn)出極端的焦慮情緒，并有一半左右的兒童在后來的生活中發(fā)生了應(yīng)激性精神紊亂疾病。猴與人類似，也會(huì)表現(xiàn)出性格上的焦慮并可以將焦慮相關(guān)基因傳遞到下一代。
在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)來自同一個(gè)大家族的近600只年輕恒河猴進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有35％左右的焦慮傾向可通過家族史進(jìn)行解釋。為探究大腦的哪些區(qū)域參與了焦慮性格的代代相傳，研究人員將年輕的猴置于輕微的應(yīng)激環(huán)境下，利用高分辨率的功能性和結(jié)構(gòu)性腦成像技術(shù)對(duì)存在焦慮相關(guān)行為的恒河猴的大腦進(jìn)行了觀察，腦部區(qū)域代謝出現(xiàn)增強(qiáng)就表明焦慮水平增加。
【10】Cereb. Cortex：新成像方法揭示人類大腦如何適應(yīng)損傷
doi：10.1093/cercor/bhs423
據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道，美國卡內(nèi)基梅隆大學(xué)認(rèn)知腦成像中心（CCBI）的科學(xué)家首次采用了一種新的組合神經(jīng)成像方法，能夠確切發(fā)現(xiàn)人類大腦是如何適應(yīng)損傷的。發(fā)表在《大腦皮質(zhì)》雜志上的相關(guān)研究報(bào)告顯示，當(dāng)一個(gè)大腦區(qū)域的功能喪失時(shí)，備用的次要大腦區(qū)域就會(huì)立即活化起來，取代不能工作的大腦區(qū)域以及它的“同盟者”。
CCBI主任馬賽爾·賈斯特表示，人類大腦的一種特殊能力就是適應(yīng)多種類型的損傷，如創(chuàng)傷性腦損傷和中風(fēng)等，使得人們的大腦能在關(guān)鍵的腦區(qū)域受傷后，繼續(xù)維持工作。而這也提示了人類如何能通過訓(xùn)練自己的大腦，使其變得更易于恢復(fù)。秘密就在于開發(fā)替代性的思維模式，令自己的大腦成為全能選手，以備不時(shí)之需。
研究人員借助功能性磁共振成像（fMRI）技術(shù)，研究了16個(gè)健康成人的大腦將如何適應(yīng)暫時(shí)性的韋尼克區(qū)失效，該區(qū)域是大腦涉及語言理解的關(guān)鍵區(qū)域。他們?cè)趂MRI掃描的中間區(qū)域應(yīng)用了經(jīng)顱磁刺激（TMS）方法，來短暫中斷受試者韋尼克區(qū)的正常工作。在進(jìn)行磁共振成像掃描時(shí)，科學(xué)家會(huì)分別在TMS實(shí)施之前、之中和之后對(duì)受試者進(jìn)行有關(guān)句子理解的測試。
PI3K和癌癥相關(guān)的研究
【1】研究揭示酪氨酸激酶表達(dá)譜作為PI3K抑制劑治療乳腺癌候選敏感生物標(biāo)志物
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發(fā)生在女性，男性僅占1%。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，以及40-60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。
PI3Kα在乳腺癌中發(fā)生高頻激活突變，與乳腺癌發(fā)生發(fā)展以及耐藥密切相關(guān)，已成為治療乳腺癌的重要靶標(biāo)?，F(xiàn)有PI3Kα選擇性抑制劑種類有限而且在臨床試驗(yàn)中療效個(gè)體差異大，亟需發(fā)現(xiàn)新的PI3Kα選擇性抑制劑以及療效預(yù)測生物標(biāo)志物。
中國科學(xué)院上海藥物研究所科研人員在研究和開發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)靶向PI3K抗腫瘤藥物同時(shí)探索了PI3Kα選擇性抑制劑治療乳腺癌的療效預(yù)測生物標(biāo)志物。通過對(duì)PI3Kα選擇性抑制劑對(duì)乳腺癌細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路調(diào)控的深入研究，發(fā)現(xiàn)在抑制Akt磷酸化同時(shí)通過非經(jīng)典PDK1/AKT/mTOR下游信號(hào)通路抑制ERK磷酸化。首次發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞中受體酪氨酸激酶（RTK）表達(dá)譜決定PI3K脂激酶對(duì)ERK活性的調(diào)控，從而決定乳腺癌對(duì)PI3Kα選擇性抑制劑的敏感性，其中IGF-1R和/或HER2高表達(dá)，EGFR、c-MET和/或FGFR1低表達(dá)預(yù)示乳腺癌對(duì)PI3Kα抑制劑敏感。
【2】Clin Cancer Res：靶向治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤新藥物---PI3K蛋白
doi：10.1158/1078-0432.CCR-15-3051
Bellvige生物醫(yī)學(xué)調(diào)查研究所（IDIBELL）的研究人員Mariona Graupera博士稱：PI3蛋白激酶（PI3K）抑制劑對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（PanNETs）具有潛在的治療希望。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Clinical Cancer Research》雜志上，該研究為人們提供了PI3K作用于癌癥的重要信息并開啟了治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和其它類型癌癥的新方法。
胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤通常被稱為“胰島細(xì)胞腫瘤”，是一種起源于胰腺的激素釋放細(xì)胞的癌癥，這種類型的癌癥占了大約2%的胰腺癌病例。在過去的二十年里，幾乎沒有治療這種癌癥類型的有效方法，PanNETs的異質(zhì)性需有較復(fù)雜的靶向治療設(shè)計(jì)法。
眾所周知，PI3K蛋白信號(hào)通路的突變發(fā)生在16%的PanNETs患者中；在目前的研究中，研究人員評(píng)估了40個(gè)人類腫瘤樣本和患有PanNETs的小鼠模型中PI3K蛋白信號(hào)通路激活的頻率，并研究了使用通用PI3K和同類的特殊抑制劑抑制小鼠模型中這種通路的治療效果。
【3】Cell：PI3K與癌細(xì)胞之間的奧秘
doi：10.1016/j.cell.2015.12.042
PI3K（磷脂酰肌醇三激酶）是一種細(xì)胞信號(hào)分子，這種分子主要參與了一系列女性癌癥的發(fā)生，比如乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌等；近日刊登于Cell雜志上的一項(xiàng)研究論文中，來自貝絲-以色列-迪肯尼斯醫(yī)療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）的研究人員揭示了PI3K在醣酵解過程中的新角色，醣酵解是一種特殊的代謝過程，其可以通過產(chǎn)生生物量和能量來促進(jìn)癌細(xì)胞不斷生長，相關(guān)研究證實(shí)了糖類對(duì)癌細(xì)胞生存的重要性，并且提供了新的信息為開發(fā)PI3K抑制劑藥物來作為癌癥靶向療法提供希望。
研究者Gerburg Wulf博士表示，PI3K是一種可以整合癌細(xì)胞架構(gòu)和其代謝過程的主要調(diào)節(jié)子，而糖類分子破碎及細(xì)胞架構(gòu)之間如何協(xié)調(diào)目前仍然是一個(gè)謎題。在正常細(xì)胞中，外部信號(hào)會(huì)激活細(xì)胞骨架，而細(xì)胞骨架并不是固定的，其是由纖維束進(jìn)行動(dòng)態(tài)裝配，并且經(jīng)歷不斷地翻轉(zhuǎn)，破碎ATP分子來維持細(xì)胞形狀，研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)PI3K被激活，而且ATP破碎在癌細(xì)胞中加劇發(fā)生時(shí)，肌纖蛋白纖維就會(huì)分拆并且釋放名為醛縮酶的酶類。
【4】PNAS：“救命藥”竟成“奪命藥”——PI3K抑制劑促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移
doi： 10.1073/pnas.1500722112
PI3K是一種蛋白激酶，目前許多研究發(fā)現(xiàn)在多種類型的人類癌癥中都存在PI3K異常，這引起許多科學(xué)家的興趣，并以PI3K為治療靶點(diǎn)開發(fā)了許多種PI3K抑制劑藥物，并且這些藥物的開發(fā)正處于不同的臨床驗(yàn)證階段。但以目前的結(jié)果來看，PI3K抑制劑藥物在臨床應(yīng)用方面效果并不理想，對(duì)于提高癌癥病人生存率并無顯著效果。
最近，來自美國wistar研究所的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)新的研究，他們發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用PI3K抑制劑進(jìn)行癌癥治療可能會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲性以及向其他器官的擴(kuò)散，進(jìn)而導(dǎo)致病人病情惡化。近日，該項(xiàng)研究的相關(guān)研究成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。
在這項(xiàng)研究中，研究人員將研究重點(diǎn)放在細(xì)胞“能量工廠”--線粒體，對(duì)PI3K抑制劑處理的腫瘤細(xì)胞中線粒體如何發(fā)生重編程以及線粒體變化如何阻止靶向藥物發(fā)揮有效作用進(jìn)行了研究。研究人員發(fā)現(xiàn)未經(jīng)抑制劑藥物處理的細(xì)胞其線粒體主要圍繞細(xì)胞核分布，而用PI3K抑制劑處理腫瘤細(xì)胞會(huì)引起線粒體向細(xì)胞膜特定區(qū)域移動(dòng)，線粒體占據(jù)細(xì)胞周圍骨架這一重要“戰(zhàn)略”位置能夠?yàn)榧?xì)胞遷移和侵襲提供大量能量，這表明細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和侵襲能力增強(qiáng)。
【5】PNAS：抗癌藥物分子可能會(huì)誘導(dǎo)癌細(xì)胞侵略性增加
doi：10.1073/pnas.1500722112
盡管個(gè)性化醫(yī)療已經(jīng)初現(xiàn)曙光，大多數(shù)的分子療法都沒有取得很好的效果。在癌癥領(lǐng)域，癌細(xì)胞的抗藥性始終很難解決。有的理論認(rèn)為這些癌細(xì)胞能主動(dòng)地重編程自己的信號(hào)通路（網(wǎng)絡(luò)），來減輕抗癌藥物帶來的壓力，并且在這個(gè)過程中會(huì)獲得更加惡性的特征，比如侵略性增強(qiáng)。由美國費(fèi)城威斯塔研究所領(lǐng)銜的一個(gè)聯(lián)合課題組發(fā)現(xiàn)，一種針對(duì)PI3K（磷脂酰肌醇（-3）激酶）的抑制劑，能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和信號(hào)通路被重編程。
PI3K是一種通用的癌細(xì)胞驅(qū)動(dòng)因子，它連接著生長因子信號(hào)和下游的很多信號(hào)通路，比如細(xì)胞增殖、細(xì)胞代謝和細(xì)胞存活等。幾乎在人類的每一種癌細(xì)胞中，PI3K都可以作為一個(gè)抗癌藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)。針對(duì)PI3K的幾種抑制劑已經(jīng)被開發(fā)出來了，而且有些已經(jīng)通過了臨床測試。然而，不少患者并沒有獲得預(yù)期的療效，而且為抗藥性所困擾。很有可能癌細(xì)胞能夠適應(yīng)PI3K抑制劑，形成了新的信號(hào)通路。
【6】PNAS：癌癥發(fā)生過程中的“蝴蝶效應(yīng)”
doi： 10.1073/pnas.1424012112
“蝴蝶效應(yīng)”這個(gè)名詞想必不太陌生：上個(gè)世紀(jì)70年代，美國一個(gè)名叫洛倫茲的氣象學(xué)家在解釋空氣系統(tǒng)理論時(shí)說，亞馬遜雨林一只蝴蝶翅膀偶爾振動(dòng)，也許兩周后就會(huì)引起美國得克薩斯州的一場龍卷風(fēng)。引申為一些微小的改變可能就會(huì)引起天翻地覆的后果。最近，美國Scripps R研究所Peter K. Vogt課題組在《PNAs》雜志發(fā)表的一篇最近研究解釋了癌癥發(fā)生過程中基因突變產(chǎn)生的“蝴蝶效應(yīng)”。
作者首先選取了兩株乳腺表皮細(xì)胞系：MCF-10A 以及MCF-10A-H1047R作為研究對(duì)象。這兩株細(xì)胞為同一克隆，除了MCF-10A-H1047A如其名稱所示在1047位點(diǎn)有一個(gè)組氨酸到精氨酸的突變。這一突變位點(diǎn)位于蛋白激酶PI3K基因表達(dá)區(qū)域。原始狀態(tài)下這兩株細(xì)胞只有這一個(gè)位點(diǎn)的差別，但是當(dāng)在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中傳了幾代之后，發(fā)現(xiàn)MCF-10A-H1047A的很多位點(diǎn)都出現(xiàn)了突變。這一效應(yīng)說明PI3K的突變使其基因組變得不再穩(wěn)定。
【7】Clin Cancer Res：可阻斷癌癥生長關(guān)鍵信號(hào)的抗癌新藥
doi：10.1158/1078-0432.CCR-14-0947
一個(gè)實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物可阻斷對(duì)癌細(xì)胞存活，生長和擴(kuò)散重要的“驅(qū)動(dòng)力”。一種實(shí)驗(yàn)性藥物pictilisib的一期臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)于癌癥患者的安全性是可控，實(shí)驗(yàn)劑量藥物能成功地阻止PI3激酶途徑。
The Institute of Cancer Research研究人員帶領(lǐng)完成的這項(xiàng)研究已經(jīng)掃清了藥物pictilisib開展到大規(guī)模臨床試驗(yàn)的障礙。試驗(yàn)中使用最先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù)來跟蹤pictilisib對(duì)其靶蛋白分子的活性，顯示pictilisib能阻斷癌細(xì)胞生存，生長和耐藥性的重要驅(qū)動(dòng)因子。
【8】Cell NEJM：全球癌癥基因組圖譜計(jì)劃又一研究突破 闡明致死性腎癌的發(fā)病機(jī)制
doi：10.1016/j.cell.2015.10.025
最近，發(fā)表在國際雜志the New England Journal of Medicine上的一篇研究論文中，來自從事癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas）研究計(jì)劃的科學(xué)家通過進(jìn)行研究，對(duì)第二種常見類型的腎癌的兩種類型進(jìn)行了分子特性的分析，并且對(duì)這種常見類型的腎癌進(jìn)行了不同的分類。
每年乳頭狀腎細(xì)胞癌 （Papillary renal cell carcinoma）在常見腎癌中的發(fā)病率就占到了15%至20%，長期以來這種腎癌被分為1型和2型，但研究者對(duì)于引發(fā)乳頭狀腎細(xì)胞癌發(fā)生的遺傳和分子原因知之甚少，而正因?yàn)榇艘惨恢睕]有有效的療法來幫助治療乳頭狀腎細(xì)胞癌。
文章中，研究者Hui Shen博士表示，乳頭狀腎細(xì)胞癌為科學(xué)家們提出了一個(gè)特殊的問題，即在某些病人中，疾病雖然沒有任何痛感，但卻已經(jīng)廣泛擴(kuò)散于患者的腎臟中了，而在其他病例中，單一的損傷或許是極度惡性的；本文研究中研究者不僅為臨床醫(yī)生們提供了其所需的基于臨床結(jié)論的研究數(shù)據(jù)，而且還為開發(fā)新型靶向療法來更好地治療乳頭狀腎細(xì)胞癌亞型提供希望。
【9】治療淋巴瘤 PI3K雙重抑制劑3期臨床積極
Verastem公司今日公布了一項(xiàng)名為DUO的3期臨床試驗(yàn)的重要積極結(jié)果。其PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑duvelisib在治療復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴性白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者中顯示出有效性和安全性。
CLL和SLL是影響相同淋巴細(xì)胞的癌癥。它們本質(zhì)上是相同的疾病，唯一不同的是癌癥發(fā)生的位置。當(dāng)大多數(shù)癌細(xì)胞都位于血液和骨髓時(shí)，這種疾病被稱為CLL。而當(dāng)癌細(xì)胞大多位于淋巴結(jié)時(shí)，它被稱為SLL。根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，在美國每年大約有19000人被診斷為CLL/SLL。平均每個(gè)人在一生中有0.6%的風(fēng)險(xiǎn)罹患CLL/SLL。這種疾病在40歲以下的人群中罕見，診斷時(shí)的平均年齡為71歲。
Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑。這兩種酶幫助惡性B細(xì)胞和T細(xì)胞的生長和存活。PI3K信號(hào)可能導(dǎo)致惡性B細(xì)胞的增殖，并在腫瘤微環(huán)境的形成和維持中起著重要作用。Duvelisib目前正在中期和晚期臨床試驗(yàn)中，這些試驗(yàn)包括作為單一療法治療CLL/SLL的3期臨床試驗(yàn)DUO，和作為單一療法治療難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的2期臨床試驗(yàn)DYNAMO。在對(duì)療效數(shù)據(jù)的重點(diǎn)分析中，DUO和DYNAMO都達(dá)到了各自的主要終點(diǎn)。Duvelisib也被評(píng)估用于治療其他惡性血液腫瘤，包括T細(xì)胞淋巴瘤。
【10】Science：老蛋白的新角色：致癌
doi：10.1126/science.aaa4903
-近日，刊登在國際著名雜志Science上的一篇研究論文中，來自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥研究中心等處的研究人員通過研究表示，一種將正常細(xì)胞的分子內(nèi)容物在細(xì)胞間隔運(yùn)輸?shù)囊阎鞍卓梢酝ㄟ^刺激關(guān)鍵的生長控制途徑誘導(dǎo)細(xì)胞具有癌性。
通過尋找名為PI3K/AKT信號(hào)通路的調(diào)節(jié)子，研究者們?cè)谥掳┻^程中發(fā)現(xiàn)了蛋白R(shí)AB35，信號(hào)通路PI3K/AKT會(huì)促進(jìn)細(xì)胞生存、生長以及增殖，而且在癌細(xì)胞中處于高度活性的狀態(tài)。研究者Douglas Wheeler說道，大多數(shù)腫瘤會(huì)尋找一種方法開啟信號(hào)通路，但在很多腫瘤和細(xì)胞系中并不是總會(huì)存在可以解釋PI3K/AKT激活的突變；于是我們就發(fā)問是否可以尋找到PI3K/AKT通路的新型調(diào)節(jié)子，我們發(fā)現(xiàn)野生型的RAB35對(duì)于PI3K/AKT通路的信號(hào)非常重要，而突變的RAB35則會(huì)激活PI3K/AKT通路的表達(dá)，從而將細(xì)胞從正常狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榘┳儬顟B(tài)。
研究者在通過RNA干擾尋找調(diào)節(jié)PI3K/AKT通路的調(diào)節(jié)基因時(shí)發(fā)現(xiàn)了RAB35，隨后他們對(duì)比了在癌癥中發(fā)現(xiàn)的新型基因，最終將7500個(gè)候選者縮小到了26個(gè)基因；進(jìn)一步深入分析研究者發(fā)現(xiàn)了所謂的RAB蛋白家族，其可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)運(yùn)輸，為此研究者想知道是否異常的蛋白質(zhì)運(yùn)輸會(huì)引起致癌發(fā)生，研究者發(fā)現(xiàn)了一種名為RAB35的蛋白質(zhì)，其突變形式在人類腫瘤中經(jīng)常存在；于是研究者進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)來闡明RAB35的角色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RAB35的消除會(huì)抑制AKT的磷酸化，而且RAB35對(duì)于激活PI3K/AKT信號(hào)通路非常關(guān)鍵；在人類癌癥中發(fā)現(xiàn)的表達(dá)突變RAB35形式的的細(xì)胞會(huì)激活PI3K/AKT信號(hào)，并且在體外促進(jìn)正常細(xì)胞癌變。
來源：生物谷
