發(fā)布日期：2017-09-26
CRISPR技術(shù)無疑是近年來的一大熱點。在動物實驗中，它早早確認了改造基因的有效性，脫靶效應(yīng)也能得到較好的控制。去年6月，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的重組DNA咨詢委員會在分析了其安全性、有效性和潛在倫理問題后，一致批準(zhǔn)將CRISPR-Cas9技術(shù)用于人體基因編輯。有了政策的支持，下一步的挑戰(zhàn)，則是來自于技術(shù)層面。
在藥明康德的“基因編輯專家獨家深度對話”系列中，許多專家們提到“遞送”是基因療法的關(guān)鍵。近日，《麻省理工科技評論》為我們總結(jié)了5種有望在人體內(nèi)應(yīng)用CRISPR技術(shù)的方法，我們也在今日為各位讀者送上盤點。
涂抹的軟膠
在中國，一項CRISPR的人體應(yīng)用試驗想要解決HPV感染的問題。在許多時候，這種病毒的感染沒有征兆，也會自己消失。但一旦它成為慢性感染，就會引起宮頸癌和其他癌癥。目前，能夠針對HPV感染的疫苗已經(jīng)問世，協(xié)助開發(fā)這款疫苗的科學(xué)家們也榮獲了今年的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎（藥明康德相關(guān)閱讀：實至名歸！HPV疫苗開發(fā)者榮獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎）。但是，對于那些已經(jīng)被病毒感染的患者來說，目前還沒有有效的治療手段。
HPV病毒的長期感染可能會導(dǎo)致宮頸癌（圖片來源：NIH）
來自中國的科學(xué)家們想要開發(fā)一種軟膠，內(nèi)含有編碼CRISPR基因編輯系統(tǒng)的DNA。按計劃，這種局部療法能讓HPV的病毒基因失活，但不影響健康細胞。目前，這項臨床試驗正在招募HPV感染的女性患者。她們將每周接受2次軟膠治療，為期4周。這款軟膠將直接作用于宮頸。
可以喝的CRISPR
在全球，抗生素的耐藥性是一大問題，許多科學(xué)家們也正在研發(fā)全新的抗菌方法，在人類的抗生素枯竭前，帶來新的武器。來自威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校（University of Wisconsin-Madison）、Eligo Bioscience、以及Locus Bioscience等機構(gòu)的科學(xué)家們在嘗試在益生菌中引入CRISPR系統(tǒng)。當(dāng)人們將這些益生菌喝下肚子后，益生菌里的CRISPR機制能讓體內(nèi)的有害細菌剪切自身的DNA，從而消滅這些壞細菌。這一充滿創(chuàng)意的療法有望做到對特定患者的特殊菌群進行精準(zhǔn)的治療。
CRISPR技術(shù)能用好細菌來殺死壞細菌（圖片來源：MDSupplies）
耳朵注射
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zheng-Yi Chen教授是一名聽覺專家，他知道，內(nèi)耳中的毛細胞是人類聽到聲音的關(guān)鍵。但在一些遺傳病患者中，單個基因的變異會造成這些細胞的損傷，從而影響聽力。在小鼠實驗中，Chen教授的團隊利用CRISPR基因編輯技術(shù)，針對Tmc1基因的顯性突變。研究表明，這些經(jīng)過治療的小鼠聽力有著顯著的提高。目前，研究人員計劃在豬中重復(fù)這一試驗。如果一切順利，它有望進入人體試驗階段。
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zheng-Yi Chen教授是一名聽覺專家（圖片來源：Hearing Review）
皮膚嫁接
芝加哥大學(xué)（University of Chicago）的一支團隊正在使用皮膚嫁接的技術(shù)，用來治療肥胖癥和糖尿病。利用CRISPR技術(shù)，研究人員們改造了一個能促進胰島素分泌的基因，并將這些基因插入到了皮膚細胞中。這些皮膚細胞在實驗室內(nèi)生長后，被移植到了小鼠身上。在高脂飲食的喂食下，普通小鼠的體重表示，而皮膚移植的小鼠的體重得到了很好的控制。該研究的主要負責(zé)人Xiaoyang Wu教授認為，這有望成為包括2型糖尿病在內(nèi)的多種疾病治療手段。
Xiaoyang Wu教授有望用CRISPR技術(shù)帶來糖尿病治療的新手段（圖片來源：芝加哥大學(xué)）
體外療法
許多基于CRISPR的治療手段是將患者的細胞在體外進行改造，再輸注回患者體內(nèi)。這樣一來，我們能夠選擇出我們想要的細胞和組織，并進行精準(zhǔn)的改造。另外，我們也能更早知道這些改造是不是成功，而不是要等待它在患者體內(nèi)慢慢生效。在許多基因療法的臨床試驗中，我們都看到了這個策略。它也有望帶來多種遺傳疾病的治療。
參考資料
[1] Five Ways to Get CRISPR into the Body
[2] 760 - Application of CRISPR Technology as Treatment for Genetic Hearing Loss
來源：藥明康德（微信號 WuXiAppTecChina）
