發(fā)布日期：2017-09-21
朊病毒是正常蛋白錯(cuò)誤折疊后形成的一種異常蛋白質(zhì)。作為一種病原體，朊病毒因其能夠引發(fā)包括瘋牛病在內(nèi)的退行性腦病而廣為人知。近期，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員李朝陽(yáng)課題組揭示了腫瘤細(xì)胞表達(dá)的原朊病毒蛋白應(yīng)答腫瘤壞死因子的分子機(jī)制，朊病毒致腫瘤惡性轉(zhuǎn)化研究獲新進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)表在Journal of Biological Chemistry上。
近年來，多項(xiàng)研究表明，朊病毒蛋白PrP在多種腫瘤中出現(xiàn)高表達(dá)并與胰腺癌、胃癌和乳腺癌患者的預(yù)后呈現(xiàn)關(guān)聯(lián)。闡明朊病毒蛋白如何促進(jìn)腫瘤惡性轉(zhuǎn)化是理解該蛋白作為預(yù)后差的生物學(xué)標(biāo)記的分子基礎(chǔ)。通過對(duì)惡性黑色素瘤細(xì)胞株M2和胰腺癌細(xì)胞株BxPC3的研究，該課題組發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜表面的朊病毒蛋白可以結(jié)合去泛素化酶CYLD。在腫瘤壞死因子（一種能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性的細(xì)胞因子）處理的條件下，CYLD和朊病毒蛋白的結(jié)合能力增強(qiáng)，從而減少CYLD和腫瘤壞死因子復(fù)合體中RIP1和TRAF2的結(jié)合能力，導(dǎo)致RIP1和TRAF2的泛素化水平上升并進(jìn)而下調(diào)NFκ信號(hào)通路。由于部分癌前病變組織中會(huì)出現(xiàn)朊病毒蛋白的表達(dá)，本研究揭示了原朊病毒蛋白可能應(yīng)答長(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)，在炎癌轉(zhuǎn)變中起一定的作用。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)A類項(xiàng)目和病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的資助。項(xiàng)目主要由博士研究生吳桂茹完成。
來源：武漢病毒所
