發(fā)布日期：2017-09-12
乙腦，是由乙腦病毒感染，通過蚊蟲進行傳播，流行在亞洲和太平洋地區(qū)的重要病毒性腦炎。全球每年發(fā)生的乙腦近7萬例，其中約75%發(fā)生在0-14 歲的兒童。我國是乙腦的高發(fā)區(qū)，曾一度占世界總發(fā)病人數(shù)的80%。乙腦致殘致死率高，幸存者還會留下如失語、癱瘓及精神失常等不同程度的后遺癥。雖然目前疫苗的使用在一定程度上減少了乙腦的發(fā)病率，但是對于已發(fā)病的患者，仍然沒有針對性的特效藥或治療手段。近期，中國科學院武漢病毒研究所肖庚富研究員學科組在《病毒學雜志》上發(fā)表文章，披露了他們發(fā)現(xiàn)5種“老藥”對乙腦感染治療有特效的研究結果。
肖庚富學科組用于篩選抗乙腦藥物的1018種FDA藥物庫（圖片：劉洋）
這里說的“老藥”是指被投放到市場用于臨床的時間較久，已經(jīng)為廣大醫(yī)藥人員或者社會人群所了解的藥品，而“新用”則是說這些藥品在臨床的實踐過程中又發(fā)現(xiàn)了新的用途。“老藥新用”在臨床藥物研究中已不是個新鮮名詞。
1986年，美國制藥巨頭輝瑞公司在英國的分公司意外發(fā)現(xiàn)了一個可以治療心血管疾病的小分子化學藥物——西地那非。研究人員希望它能夠通過釋放生物活性物質(zhì)一氧化氮舒緩血管的平滑肌細胞，從而增加血液的流速和流量，降低血壓。經(jīng)過整整5年的研究，藥物終于進入臨床階段。但是臨床研究顯示，這種藥物對心血管的作用并不能達到研究人員的預期。1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗。意外的是，許多治療者在領過試藥之后都不愿意交出余下的藥物。追查之下才發(fā)現(xiàn)，原來這種藥對病人有一種“不可描述”的作用，即對他們性生活有改善。隨后，研究人員就西地那非的新作用展開了研究。1998年3月，西地那非獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的上市許可，并命名為“萬艾可”(VIAGRA)。“萬艾可”的上市令輝瑞公司名聲大噪。在中國上市后，國人將其稱之為“偉哥”。
除了成功轉(zhuǎn)身的西地那非外，還有解熱鎮(zhèn)痛百年老藥阿司匹林被用于治療腦血栓、預防心肌梗死和老年癡呆等；調(diào)脂之王他汀類可用于治療骨質(zhì)疏松；抗癌老藥絲裂霉素用于治療白血病等等。這些都是經(jīng)FDA正式批準的老藥改變用途成為新藥的成功例子。
“老藥新用”如今正日益受到廣泛的關注和應用。原因在于，藥物研發(fā)時間跨度多長達10到20年，新藥研發(fā)成本高昂、難度大，而老藥藥物代謝動力學以及安全性資料較為詳盡，新用途的開發(fā)能很快進行二期臨床評估，可以大大節(jié)約開發(fā)時間和成本。特別是在抗病毒藥物研發(fā)中，老藥正逐漸煥發(fā)生機。
近幾十年來，隨著氣候變化和人類活動的勃興，新發(fā)突發(fā)病原對人類的侵擾從未停止。目前科學界對絕大多數(shù)病毒仍未完全了解，抗病毒藥物與疫苗都還在研發(fā)中。“遠水救不了近火。”不過，新藥雖然來不及，但“老藥新用”也許還是可以的。2016年，寨卡病毒席卷全球，中國也未能幸免地出現(xiàn)了輸入性病例。科學家們緊鑼密鼓地研究寨卡疫苗、開發(fā)新藥，以應對日益嚴峻的寨卡疫情。中國醫(yī)生徐妙與美國研究人員另辟蹊徑，在6000多種已知的藥物中找到3類有效藥物。在埃博拉疫藥物研發(fā)中，美國研究人員對一大批FDA已批準藥物篩選發(fā)現(xiàn)兩種藥物可有效地治療埃博拉病毒：一個是用于治療心臟病的芐普地爾，而另一個是常用的抗抑郁藥左洛復。
發(fā)現(xiàn)老藥抗病毒新作用的意義還不僅限于此。若高致病性病原突然大規(guī)模暴發(fā)，有相應抗病毒的老藥即可跳過臨床試驗階段立即投入使用，盡早挽救人們的生命。
肖庚富學科組研究的5種抗乙腦藥物分別是馬尼地平、西尼地平、鹽酸貝尼地平、吡美莫司和奈非那韋。前3種藥物屬于電壓門控型鈣離子通道抑制劑，用于心腦血管疾病治療，吡美莫司常用于皮膚消炎，奈非那韋是艾滋病毒蛋白酶抑制劑。“這些藥物對黃病毒科病毒如乙腦病毒、寨卡病毒和登革熱病毒等都有廣譜抗病毒效應”，通訊作者王薇副研究員表示，“雖然它們需要經(jīng)過臨床試驗驗證才能正式使用在治療乙腦中，但由于目前都已經(jīng)在臨床上使用，所以周期和成功率要比從頭開發(fā)一個新的藥物好得多。”
目前，肖庚富研究團隊已就此申請了專利，如條件成熟可能會進一步進行聯(lián)合產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。
來源：中國科學院武漢病毒研究所
來源：中科院之聲（微信號 zkyzswx）
