發(fā)布日期:2017-09-11
在我國,大概有5%~15%的妊娠女性會(huì)出現(xiàn)“早產(chǎn)”現(xiàn)象,即在懷孕未滿37周分娩嬰兒,其中約15%的早產(chǎn)者死于新生兒期。醫(yī)學(xué)上一致認(rèn)為,早產(chǎn)是遺傳因素和環(huán)境因素的綜合作用。先前的研究表明,遺傳占有30%~40%的比例。
9月7日,美國研究人員發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上的一篇文獻(xiàn)指出了6個(gè)與妊娠期和/或早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的基因,這將有助于臨床醫(yī)生識(shí)別早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)婦女,并制定相應(yīng)的預(yù)防策略。
這項(xiàng)研究的主導(dǎo)者、辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心早產(chǎn)研究中心Louis Muglia醫(yī)學(xué)博士說,這項(xiàng)研究采用了全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)分析,是首個(gè)與“早產(chǎn)”風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)基因的大型臨床研究項(xiàng)目。
從生物分析學(xué)的角度而言,數(shù)據(jù)集越大,特定基因變異與表型之間的聯(lián)系就越強(qiáng)。曾經(jīng)最大的GWAS研究調(diào)查了約1000例早產(chǎn)女性,而這項(xiàng)研究包含了4個(gè)子集共計(jì)50000多名女性的隊(duì)列。
在這個(gè)研究中,科學(xué)家要求43568名婦女提供他們的懷孕史、唾液樣本和來自23andMe的基因檢測結(jié)果,與來自3個(gè)Nordic研究的8643位母親和4090名嬰兒的數(shù)據(jù)進(jìn)行了參考比較,結(jié)果鑒定了數(shù)個(gè)SNP位點(diǎn)。研究人員將他們的結(jié)果與GWAS目錄和GTEx20 數(shù)據(jù)庫比較,發(fā)現(xiàn)這些位點(diǎn)存儲(chǔ)了基因表達(dá)模式的信息。
據(jù)研究者介紹,在進(jìn)行了基因檢測的43568名女性中,在37-42周分娩的人群為37803人,占比86.8%,3331人早產(chǎn)(<37周),占比7.6%,2434人士過期產(chǎn)(>42周),占比5.6%。
圖1:Results of the Discovery-Stage Genomewide Association Study
文章的第一作者Ge Zhang博士與同事們對15635593個(gè)SNPs進(jìn)行了評估,以尋找與懷孕和早產(chǎn)基因相關(guān)的生物學(xué)機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn),有3個(gè)基因(EBF1、EEFSEC、AGTR2)與早產(chǎn)有關(guān),3個(gè)基因(WNT4、ADCY5和RAP2C)與妊娠期有關(guān)。這6個(gè)基因?qū)θ焉锲谶z傳力的影響為17%,對早產(chǎn)的遺傳力影響為23%。
圖2:ESR1 Binding at the WNT4 Locus.
GWAS揭示了這6個(gè)基因影響妊娠和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的總體影響:
1)ADCY5(5型腺苷酸環(huán)化酶)與出生體重有關(guān);
2)癌基因RAP2C與早產(chǎn)有關(guān);
3)Wnt4基因與子宮內(nèi)膜蛻膜化有關(guān);其SNP改變會(huì)與ESR1(雌激素受體1結(jié)合),會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性閉經(jīng)等現(xiàn)象(見圖2);
4)EBF1(早期B淋巴細(xì)胞因子1)與血壓及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度連接相關(guān);
5)AGTR2(血管緊張素Ⅱ受體2型)控制胎盤和子宮之間的循環(huán);
6)EEFSEC(硒代半胱氨酸t(yī)RNA的特異性真核延伸因子)與具有抗氧化和抗炎作用的蛋白質(zhì)有關(guān),兩者都可以影響出生時(shí)間。
來源:生物探索