發(fā)布日期:2017-09-11
當?shù)貢r間周三,F(xiàn)DA正式批準諾華(Novartis)CAR-T療法Kymriah(曾用名CTL-019)上市,用于治療復(fù)發(fā)或難治性(r/r)兒童和年輕成人B細胞急性淋巴細胞白血病(ALL)。這是全球首款獲批的CAR-T療法,也是FDA批準的首款基因療法。
此前,西方國家已上市2個基因治療產(chǎn)品,分別是UniQure公司的Glybera與GSK的Strimvelis,均用于治療超罕見疾病。但受高昂花費、醫(yī)保準入問題與患者基數(shù)少所限,這兩個產(chǎn)品銷售慘淡。UniQure已打算將Glybera退市,GSK則計劃出售罕見病業(yè)務(wù)部門。目前,基因治療領(lǐng)域涌入眾多布局者,但這類產(chǎn)品的商業(yè)化難題亟待解決。
回到Kymriah上來,對于外界普遍關(guān)注的費用問題,諾華將其價格定為治療一次47.5萬美元。諾華表示,將與美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心(CMS)合作,基于療效付費,只有當治療的頭一個月底前患者對療法產(chǎn)生了應(yīng)答,諾華才能收到CMS的付款。
接受Kymriah治療的過程與一般藥物大不相同,患者需去到諾華在美國各地設(shè)置的治療中心,醫(yī)生將在那采集患者的白細胞,送往工廠加工后再運回,整個過程需要22天左右。Kymriah 47.5萬美元的治療費用并不包括患者就醫(yī)的旅費、住院費,以及針對Kymriah副作用所服用的其它藥物的費用。
諾華高管透露,Kymriah上市伊始,將有20個治療中心投入運營,到年底將增加至32個。在接下來的3~5天內(nèi),一些治療中心就將開始采集患者的T細胞。
Kymriah能創(chuàng)造多大的市場,目前尚未可知。在美國,每年新增的ALL患者約有3100人,但其中70%左右的患者經(jīng)過常規(guī)治療可緩解病情。諾華的巨大投入能產(chǎn)生多大回報?外界對此抱有疑問。
當然,Kymriah的潛力還待更廣泛地挖掘。諾華正在研究其用于淋巴瘤治療,此外,該公司研發(fā)線上的其它CAR-T療法也在針對一系列的血液癌癥進行研究。被吉利德(Gilead)收購的Kite制藥還在等待FDA對其CAR-T產(chǎn)品的審評結(jié)果,與諾華一樣,Kite制藥開發(fā)的細胞療法也欲覆蓋實體瘤與非實體瘤的治療。
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基因療法開發(fā)火熱
基因治療領(lǐng)域涌入眾多布局者,但亟需解決的是這類產(chǎn)品的商業(yè)化難題
得益于定向靶細胞的基因轉(zhuǎn)運技術(shù)的進步,越來越多的基因治療產(chǎn)品將走向市場,用于糾正病人存在缺陷的DNA。
在歐洲,最先上市的2個基因治療產(chǎn)品Glybera與Strimvelis用于治療超罕見疾病,其不盡人意的銷售成績折射出這類極其昂貴的創(chuàng)新產(chǎn)品的市場化難題。
2個上市產(chǎn)品銷售慘淡
上世紀90年代,采用基因工程技術(shù)改造的病毒來轉(zhuǎn)運正?;虻难芯糠浅;馃?。但由于有1個病人接受治療后死亡,且?guī)讉€病人治療后患上癌癥,這類研究受到重大打擊。但目前病毒的安全性已經(jīng)大大提高,轉(zhuǎn)運效率也大大提高。
經(jīng)過數(shù)十年的大起大落,制藥公司相信目前是開發(fā)遺傳性疾病(如血友病)基因治療產(chǎn)品的大好機會。他們認為基因治療能夠一次性治愈這些疾病,從長遠來看,相比使用目前的常規(guī)手段進行終身治療,基因療法能夠為醫(yī)保機構(gòu)節(jié)約更多的費用。
過去5年,歐洲藥品管理局(EMA)批準了2個基因治療產(chǎn)品,但目前為止只有3個病人接受了治療。
UniQure公司的產(chǎn)品Glybera用于治療罕見的脂蛋白脂酶缺乏遺傳病,由于缺乏市場需求,UniQure打算將其退市。葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)用于治療ADA-SCID(腺苷脫氨酶缺陷所致重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,即玻璃孩,病人由于免疫缺陷非常容易發(fā)生感染)的產(chǎn)品Strimvelis前途未卜,因為該公司決定對其罕見病研發(fā)部門進行調(diào)整,很有可能將這個部門出售。
Glybera的價格約為100萬美元,自2012年上市后只銷售出1份;Strimvelis的價格約為70萬美元,2016年5月上市后只銷售出2份,今年晚些時候還會有2個預(yù)定接受治療的患者。
KPMG的首席醫(yī)學(xué)顧問Hilary Thoma指出,在歐洲只有寥寥數(shù)人接受基因治療令人失望,這顯示了開發(fā)這些產(chǎn)品的商業(yè)挑戰(zhàn),也凸顯了政府醫(yī)保系統(tǒng)在支付這類一次性的、昂貴的治療產(chǎn)品上存在的問題。
這2個產(chǎn)品針對的都是極其罕見的疾病,GSK估計在歐洲每年新發(fā)ADA-SCID的患者只有15例,但這2個產(chǎn)品為后期開發(fā)更加常見的遺傳性疾病基因療法奠定了基礎(chǔ)。
支付方式須改革
在美國,基因治療產(chǎn)品也在加快上市步伐:諾華(Novartis)的CAR-T產(chǎn)品Kymriah已獲批,Spark公司希望明年1月能夠上市其治療遺傳性失明的基因治療產(chǎn)品。
與此同時,科研機構(gòu)在基因療法開發(fā)上也取得了顯著突破,日前研究人員成功采用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對人類缺陷的胚胎進行了基因修正,這屬于更具創(chuàng)新性的療法。
Spark公司首席執(zhí)行官Jeffrey Marrazzo對歐洲首批基因治療產(chǎn)品銷售成績暗淡有自己的看法,他認為原因包括醫(yī)療保險系統(tǒng)太復(fù)雜、Glybera的臨床試驗存在缺陷,以及Strimvelis只在意大利一個醫(yī)院中銷售的局限性。
Marrazzo預(yù)計Spark公司可以做得更好,其計劃在不同國家設(shè)立治療中心,該公司產(chǎn)品所針對的失明癥在全球約有6000個患者。Marrazzo坦承,要收回公司在該產(chǎn)品上投入的4億美元面臨很多困難,因為目前的醫(yī)保系統(tǒng)是按照每個月來結(jié)算醫(yī)療費用,并不適合一次性支付費用的基因治療產(chǎn)品。
對于一次性治療而言,即使費用高達100萬美元,從長遠來看也是合算的。例如腎臟移植,可以節(jié)約病人長期透析的巨額醫(yī)療支出。
不過,對于專注基因治療開發(fā)的公司而言,如Bluebird Bio、BioMarin、Sangamo和GenSight等,也許需要新的商業(yè)模式。
其中一個模式就是基于療效的付費體系,在這種模式下,政府或保險公司將持續(xù)支付產(chǎn)品費用,直到其無治療效果。Marrazzo認為,這個方法尤其適合諸如血友病之類的遺傳病,可以顯著節(jié)省治療費用。
據(jù)估計,血友病患者超過了10萬人,目前主要是一些??扑幤笤谡瓶卦撝委熓袌?。血友病可能是基因治療最有機會的大市場,接受基因治療后病人可以擺脫長期輸注凝血藥的麻煩,當前常規(guī)療法每年的花費高達40萬美元。
值得一提的是,雖然GSK不再開發(fā)罕見病的基因治療產(chǎn)品,其仍在研究用基因治療技術(shù)平臺來開發(fā)常見病療法,包括腫瘤和地中海貧血。地中海貧血也是遺傳性血液病。
輝瑞(Pfizer)和賽諾菲(Sanofi)等老牌競爭對手也布局了基因治療產(chǎn)品的開發(fā),根據(jù)再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟統(tǒng)計,僅今年第一季度在基因治療產(chǎn)品和基因修飾的細胞產(chǎn)品上累計投入就達到10億美元。
Shire公司CEO弗萊明·昂斯科夫(FlemmingOrnskov)認為,基因治療的機會和困難并存。Shire公司在血友病的常規(guī)療法領(lǐng)域上占據(jù)了很大的市場份額,而且在開發(fā)血友病的基因治療產(chǎn)品上緊隨Biomarin公司及Spark公司之后。“如果臨床研究的數(shù)據(jù)仍然令人鼓舞,基因治療產(chǎn)品會在中長期后占有一定的市場份額。不過我認為每個公司必須有自己的商業(yè)模式,才能保證產(chǎn)品獲利。”昂斯科夫指出。
來源:醫(yī)藥經(jīng)濟報