發(fā)布日期：2017-09-08
宮腔粘連又稱為Asherman綜合征，是一種常見的子宮內(nèi)膜損傷性疾病，由多種因素導(dǎo)致宮腔內(nèi)和宮頸管基底層內(nèi)膜損傷后，宮腔肌壁與頸管之間發(fā)生相互粘連而形成。例如，人工流產(chǎn)或者自然流產(chǎn)刮宮術(shù)等產(chǎn)生宮腔粘連。宮腔粘連常伴有月經(jīng)減少、閉經(jīng)、反復(fù)流產(chǎn)、不孕及胎盤形成異常等一種或多種癥狀。
隨著頻繁的宮腔操作及宮腔鏡內(nèi)手術(shù)的普及，宮腔粘連的發(fā)病率和檢出率逐年攀升，成為了女性繼發(fā)性不孕的第二大病因[1]。由于宮腔粘連影響胚胎的著床及生長，因而即便是輕度的宮腔粘連也可引發(fā)原發(fā)或繼發(fā)不孕不育。最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國20%到40%的不孕是因?yàn)榕宰訉m內(nèi)膜損傷導(dǎo)致[2]。嚴(yán)重的子宮內(nèi)膜損傷導(dǎo)致重度子宮腔粘連，也曾被認(rèn)為是導(dǎo)致不孕的“絕癥”。
臨床治療的目的是恢復(fù)宮腔正常形態(tài)、預(yù)防粘連復(fù)發(fā)、修復(fù)損傷的內(nèi)膜、恢復(fù)正常的生育功能。目前，宮腔粘連傳統(tǒng)的治療策略包括宮腔粘連分離、預(yù)防再粘連、修復(fù)子宮內(nèi)膜以及術(shù)后評估。然而傳統(tǒng)的治療方法如宮腔鏡手術(shù)、宮內(nèi)節(jié)育器、子宮球囊支架、生物膠類、雌激素等均存在臨床局限性。尤其是對于重度或者廣泛內(nèi)膜損傷的患者，子宮內(nèi)膜再生和功能恢復(fù)已經(jīng)成為了臨床上的棘手問題[3]。
隨著干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛研究，干細(xì)胞為宮腔粘連的治療提供了新思路，并且臨床研究也取得了重大進(jìn)展。隨著研究的進(jìn)一步開展，未來干細(xì)胞有望解決宮腔粘連臨床治療的棘手問題，攻克導(dǎo)致不孕的“絕癥”。
干細(xì)胞治療宮腔粘連的進(jìn)展
在臨床研究中使用干細(xì)胞來治療宮腔粘連已有多年，研究案例也在逐年增加。子宮內(nèi)膜是一種動態(tài)的、循環(huán)的再生組織，通過利用鄰近血管中的局部內(nèi)皮細(xì)胞或者釋放在外周血中的骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞來生成新血管。大量的證據(jù)表明，人類子宮內(nèi)膜存在成體干細(xì)胞群，不僅內(nèi)源性的子宮內(nèi)膜干/祖細(xì)胞可以激活宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜再生，干細(xì)胞移植也可以用于子宮內(nèi)膜再生[4]。
2011年，發(fā)表在《J Hum Reprod Sci. 》雜志上的一則案例利用自體骨髓干細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)子宮內(nèi)膜再生的目的，宮腔粘連患者接受干細(xì)胞治療后成功受孕。
在這則案例中，1名重度宮腔粘連患者在進(jìn)行刮宮手術(shù)后采用了6個(gè)月的宮內(nèi)節(jié)育器治療，以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的發(fā)育。然而，這種治療并未取得成效。最后，研究團(tuán)隊(duì)采用了自體干細(xì)胞療法進(jìn)行治療。
他們首先從患者骨髓中提取自體干細(xì)胞，并采用免疫磁珠分離法分離出能夠生成子宮內(nèi)膜血管的干細(xì)胞。刮宮術(shù)后在超聲的引導(dǎo)下將這些干細(xì)胞移植至子宮內(nèi)膜腔中，并給予患者周期性激素治療。治療后，患者接受了間歇性的子宮內(nèi)膜檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受干細(xì)胞治療后，患者的子宮內(nèi)膜厚度增長了8毫米，并且形成了良好的血管。通過試管嬰兒技術(shù)，患者成功懷孕。
這則案例說明，干細(xì)胞療法有望成為宮腔粘連的有效治療手段，不過仍需要更大的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。
2014年，《J Hum Reprod Sci. 》雜志上的另一則案例評估了自體干細(xì)胞移植治療宮腔粘連的有效性[6]。
6例難治性宮腔粘連患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，接受了單核干細(xì)胞移植，并口服外源性雌激素治療，分別在治療3、6以及9個(gè)月后接受子宮內(nèi)膜厚度檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受干細(xì)胞移植治療后，6名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著高于治療前，并且其中5名患者恢復(fù)了月經(jīng)周期，子宮內(nèi)膜再生良好。這則案例表明，自體干細(xì)胞移植是一種十分具有前景的宮腔粘連治療方法。
再來分享兩則國內(nèi)的案例。中國人民解放軍海軍總醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)也在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》雜志上報(bào)道了1則自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療宮腔粘連的案例。這名患者在接受宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)聯(lián)合周期性激素替代療法失敗后，嘗試了干細(xì)胞移植治療。研究人員在超聲的引導(dǎo)下將自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植至患者子宮內(nèi)膜，并給予了3個(gè)月的周期性激素治療。超聲評估發(fā)現(xiàn)，患者接受干細(xì)胞移植后子宮內(nèi)膜部分恢復(fù)。
中科院遺傳發(fā)育所再生醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合南京鼓樓醫(yī)院在宮腔粘連干細(xì)胞治療領(lǐng)域合作了10年，開展了大量的基礎(chǔ)和動物試驗(yàn)。在動物試驗(yàn)獲得成功之后，2013年，該研究團(tuán)隊(duì)在南京鼓樓醫(yī)院開展了子宮內(nèi)膜再生的臨床研究，采用了患者自體骨髓干細(xì)胞或臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，對嚴(yán)重?fù)p傷的子宮內(nèi)膜進(jìn)行功能性修復(fù)。至今，已有13名重度宮腔粘連至不孕的患者通過該項(xiàng)臨床試驗(yàn)最后成功受孕并分娩，總共有14名健康寶寶出生。
展望
科學(xué)研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞能有效修復(fù)宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜，并提高生育力。近年來，除了骨髓來源的間充干細(xì)胞，越來越多的研究開始采用胎盤或者臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞不僅來源豐富，易于采集、分離和增殖，并且無異體排異反應(yīng)，是理想的醫(yī)用資源。
干細(xì)胞移植治療給宮腔粘連的治療帶來了突破，已經(jīng)成功幫助一些不孕患者實(shí)現(xiàn)了生育的愿望。目前，國內(nèi)外還有大量的研究正在進(jìn)行中。博雅控股集團(tuán)正在通過吳階平基金會與多家三甲醫(yī)院合作開展干細(xì)胞治療宮腔黏連的臨床研究。相信未來，干細(xì)胞治療宮腔粘連會取得更大的進(jìn)展。
參考文獻(xiàn)
【1】干細(xì)胞在宮腔粘連治療中的研究進(jìn)展，《國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志》 2014年06期
【2】央廣網(wǎng)：中科院干細(xì)胞子宮內(nèi)膜再生技術(shù)誕生嬰兒齊聚南京
【3】宮腔粘連的治療進(jìn)展，《生殖醫(yī)學(xué)雜志》 2015年01期
【4】Taylor HS. Endometrial cells derived from donor stem cells in bone marrow transplant recipients. JAMA 2004;292:81-5.
【5】Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitrofertilization in a patient of severe Asherman's syndrome, DOI:10.4103/0974-1208.82360
【6】Autologous stem cell transplantation in refractory Asherman's syndrome: A novel cell based therapy.DOI:10.4103/0974-1208.138864
來源：博雅干細(xì)胞（微信號 bestboyalife）
