發(fā)布日期：2017-09-07
宮腔粘連又稱為Asherman綜合征，是一種常見的子宮內(nèi)膜損傷性疾病，由多種因素導(dǎo)致宮腔內(nèi)和宮頸管基底層內(nèi)膜損傷后，宮腔肌壁與頸管之間發(fā)生相互粘連而形成。例如，人工流產(chǎn)或者自然流產(chǎn)刮宮術(shù)等產(chǎn)生宮腔粘連。宮腔粘連常伴有月經(jīng)減少、閉經(jīng)、反復(fù)流產(chǎn)、不孕及胎盤形成異常等一種或多種癥狀。
隨著頻繁的宮腔操作及宮腔鏡內(nèi)手術(shù)的普及，宮腔粘連的發(fā)病率和檢出率逐年攀升，成為了女性繼發(fā)性不孕的第二大病因[1]。由于宮腔粘連影響胚胎的著床及生長，因而即便是輕度的宮腔粘連也可引發(fā)原發(fā)或繼發(fā)不孕不育。最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國20%到40%的不孕是因為女性子宮內(nèi)膜損傷導(dǎo)致[2]。嚴(yán)重的子宮內(nèi)膜損傷導(dǎo)致重度子宮腔粘連，也曾被認(rèn)為是導(dǎo)致不孕的“絕癥”。
臨床治療的目的是恢復(fù)宮腔正常形態(tài)、預(yù)防粘連復(fù)發(fā)、修復(fù)損傷的內(nèi)膜、恢復(fù)正常的生育功能。目前，宮腔粘連傳統(tǒng)的治療策略包括宮腔粘連分離、預(yù)防再粘連、修復(fù)子宮內(nèi)膜以及術(shù)后評估。然而傳統(tǒng)的治療方法如宮腔鏡手術(shù)、宮內(nèi)節(jié)育器、子宮球囊支架、生物膠類、雌激素等均存在臨床局限性。尤其是對于重度或者廣泛內(nèi)膜損傷的患者，子宮內(nèi)膜再生和功能恢復(fù)已經(jīng)成為了臨床上的棘手問題[3]。
隨著干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛研究，干細(xì)胞為宮腔粘連的治療提供了新思路，并且臨床研究也取得了重大進(jìn)展。隨著研究的進(jìn)一步開展，未來干細(xì)胞有望解決宮腔粘連臨床治療的棘手問題，攻克導(dǎo)致不孕的“絕癥”。
干細(xì)胞治療宮腔粘連的進(jìn)展
在臨床研究中使用干細(xì)胞來治療宮腔粘連已有多年，研究案例也在逐年增加。子宮內(nèi)膜是一種動態(tài)的、循環(huán)的再生組織，通過利用鄰近血管中的局部內(nèi)皮細(xì)胞或者釋放在外周血中的骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞來生成新血管。大量的證據(jù)表明，人類子宮內(nèi)膜存在成體干細(xì)胞群，不僅內(nèi)源性的子宮內(nèi)膜干/祖細(xì)胞可以激活宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜再生，干細(xì)胞移植也可以用于子宮內(nèi)膜再生[4]。
2011年，發(fā)表在《J Hum Reprod Sci. 》雜志上的一則案例利用自體骨髓干細(xì)胞來實現(xiàn)子宮內(nèi)膜再生的目的，宮腔粘連患者接受干細(xì)胞治療后成功受孕。
在這則案例中，1名重度宮腔粘連患者在進(jìn)行刮宮手術(shù)后采用了6個月的宮內(nèi)節(jié)育器治療，以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的發(fā)育。然而，這種治療并未取得成效。最后，研究團(tuán)隊采用了自體干細(xì)胞療法進(jìn)行治療。
他們首先從患者骨髓中提取自體干細(xì)胞，并采用免疫磁珠分離法分離出能夠生成子宮內(nèi)膜血管的干細(xì)胞。刮宮術(shù)后在超聲的引導(dǎo)下將這些干細(xì)胞移植至子宮內(nèi)膜腔中，并給予患者周期性激素治療。治療后，患者接受了間歇性的子宮內(nèi)膜檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受干細(xì)胞治療后，患者的子宮內(nèi)膜厚度增長了8毫米，并且形成了良好的血管。通過試管嬰兒技術(shù)，患者成功懷孕。
這則案例說明，干細(xì)胞療法有望成為宮腔粘連的有效治療手段，不過仍需要更大的臨床試驗來驗證。
2014年，《J Hum Reprod Sci. 》雜志上的另一則案例評估了自體干細(xì)胞移植治療宮腔粘連的有效性[6]。
6例難治性宮腔粘連患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，接受了單核干細(xì)胞移植，并口服外源性雌激素治療，分別在治療3、6以及9個月后接受子宮內(nèi)膜厚度檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受干細(xì)胞移植治療后，6名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著高于治療前，并且其中5名患者恢復(fù)了月經(jīng)周期，子宮內(nèi)膜再生良好。這則案例表明，自體干細(xì)胞移植是一種十分具有前景的宮腔粘連治療方法。
再來分享兩則國內(nèi)的案例。中國人民解放軍海軍總醫(yī)院的研究團(tuán)隊也在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》雜志上報道了1則自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療宮腔粘連的案例。這名患者在接受宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)聯(lián)合周期性激素替代療法失敗后，嘗試了干細(xì)胞移植治療。研究人員在超聲的引導(dǎo)下將自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植至患者子宮內(nèi)膜，并給予了3個月的周期性激素治療。超聲評估發(fā)現(xiàn)，患者接受干細(xì)胞移植后子宮內(nèi)膜部分恢復(fù)。
中科院遺傳發(fā)育所再生醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合南京鼓樓醫(yī)院在宮腔粘連干細(xì)胞治療領(lǐng)域合作了10年，開展了大量的基礎(chǔ)和動物試驗。在動物試驗獲得成功之后，2013年，該研究團(tuán)隊在南京鼓樓醫(yī)院開展了子宮內(nèi)膜再生的臨床研究，采用了患者自體骨髓干細(xì)胞或臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，對嚴(yán)重?fù)p傷的子宮內(nèi)膜進(jìn)行功能性修復(fù)。至今，已有13名重度宮腔粘連至不孕的患者通過該項臨床試驗最后成功受孕并分娩，總共有14名健康寶寶出生。
展望
科學(xué)研究證實，間充質(zhì)干細(xì)胞能有效修復(fù)宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜，并提高生育力。近年來，除了骨髓來源的間充干細(xì)胞，越來越多的研究開始采用胎盤或者臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞不僅來源豐富，易于采集、分離和增殖，并且無異體排異反應(yīng)，是理想的醫(yī)用資源。
干細(xì)胞移植治療給宮腔粘連的治療帶來了突破，已經(jīng)成功幫助一些不孕患者實現(xiàn)了生育的愿望。目前，國內(nèi)外還有大量的研究正在進(jìn)行中。博雅控股集團(tuán)正在通過吳階平基金會與多家三甲醫(yī)院合作開展干細(xì)胞治療宮腔黏連的臨床研究。相信未來，干細(xì)胞治療宮腔粘連會取得更大的進(jìn)展。
參考文獻(xiàn)
【1】干細(xì)胞在宮腔粘連治療中的研究進(jìn)展，《國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志》 2014年06期
【2】央廣網(wǎng)：中科院干細(xì)胞子宮內(nèi)膜再生技術(shù)誕生嬰兒齊聚南京
【3】宮腔粘連的治療進(jìn)展，《生殖醫(yī)學(xué)雜志》 2015年01期
【4】Taylor HS. Endometrial cells derived from donor stem cells in bone marrow transplant recipients. JAMA 2004;292:81-5.
【5】Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitrofertilization in a patient of severe Asherman's syndrome, DOI:10.4103/0974-1208.82360
【6】Autologous stem cell transplantation in refractory Asherman's syndrome: A novel cell based therapy.DOI:10.4103/0974-1208.138864
來源：博雅干細(xì)胞（微信號 bestboyalife）
