發(fā)布日期：2017-09-06
“每個(gè)人都應(yīng)該對(duì)他們的基因組進(jìn)行測(cè)序，要了解你自己，理解你自己。”提出這個(gè)觀點(diǎn)的是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）與麻省理工學(xué)院（Massachusetts Institute of Technology）的George Church教授。1984年，他開(kāi)發(fā)了世界上第一個(gè)基因組直接測(cè)序技術(shù)，在當(dāng)年人類基因組計(jì)劃（Human Genome Project）的啟動(dòng)中起到了推動(dòng)作用；2005年，他又參與發(fā)起了個(gè)人基因組計(jì)劃（Personal Genome Project）。
Church教授是基因組學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域全球知名的科學(xué)先驅(qū)，累積發(fā)表了超過(guò)400篇學(xué)術(shù)論文，并擁有95項(xiàng)專利。他的諸多突破性創(chuàng)新也成為了Editas Medicine（基因治療）、 Gen9bio（合成DNA）等知名生物技術(shù)新銳的基礎(chǔ)。這些公司正在將這些創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷、創(chuàng)新療法以及合成生物學(xué)中。
在與藥明康德進(jìn)行的專訪中，Church教授指出，目前有2400項(xiàng)基因療法相關(guān)的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。這些能增加、刪減、或是抑制特定基因的方法，將成為“全新基因組技術(shù)生態(tài)系統(tǒng)”的有機(jī)部分。
藥明康德：Church教授您好，很高興能與您交流。作為應(yīng)用基因編輯技術(shù)的大師，在您看來(lái)，基因編輯技術(shù)在生物技術(shù)的發(fā)展歷史上有著怎樣的地位？它的下一個(gè)重大突破又會(huì)是什么？
George Church教授：哺乳動(dòng)物的基因編輯從1980年代起步，并不斷進(jìn)步。說(shuō)到基因編輯技術(shù)，有些人首先想到就是CRISPR。但我認(rèn)為CRISPR并不是最偉大的基因編輯技術(shù)。雖然我參與了CRISPR技術(shù)的轉(zhuǎn)化，但這樣說(shuō)并不是因?yàn)橹t虛。
在我看來(lái)，真正基因編輯的革命發(fā)生在重組DNA技術(shù)誕生后不久，遠(yuǎn)早于CRISPR技術(shù)的問(wèn)世。這也是Mario R. Capecchi博士和Oliver Smithies博士在2007年獲得諾貝爾獎(jiǎng)的原因。那是真正意義上的基因編輯技術(shù)。這項(xiàng)先驅(qū)性的工作是在小鼠體內(nèi)完成的。為了讓它能應(yīng)用到其他的生物里，需要一系列不斷積累的改進(jìn)，這包括了用歸巢核酸內(nèi)切酶（meganucleases）、鋅指核酸酶（ZFNs）、TALENs以及CRISPR，產(chǎn)生靶向的雙鏈斷裂。這些都是在Capecchi博士與Smithies博士的工作基礎(chǔ)上做出的穩(wěn)步提升?，F(xiàn)在，這些基因編輯技術(shù)基本上能應(yīng)用到所有的生物中。
“使用胚胎干細(xì)胞在小鼠中引入特異性基因修飾的原理”的發(fā)明人獲得2007年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。（圖片來(lái)源：諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)）
這里頭，真正的突破在于我們?cè)?ldquo;讀取(read)”和“編寫(write)”DNA上取得的進(jìn)步?；氐侥愕牡诙€(gè)問(wèn)題。下一個(gè)重大突破會(huì)是什么？我認(rèn)為會(huì)是“編寫”DNA，而非“編輯(edit)DNA的能力。這是一系列逐步改變的過(guò)程，能帶來(lái)巨大的影響，它包括添加基因，刪除基因（或降低基因表達(dá)），以及精準(zhǔn)編輯。最終，我們能在任何想要的地方，寫入任何你想要的基因。
藥明康德：在您看來(lái)，什么疾病最適合采用基因編輯治療？您覺(jué)得其中有什么限制嗎？
George Church教授：目前，有大約2400個(gè)基因療法獲批進(jìn)入了臨床試驗(yàn)，其中大部分療法是增加一個(gè)基因，少部分療法涉及到使用RNAi、ZFNs與TALENs對(duì)基因功能進(jìn)行削弱。然而，涉及精準(zhǔn)基因編輯的療法幾乎為零。
藥明康德：您怎么定義精準(zhǔn)基因編輯？
George Church教授：增加基因時(shí)，基因能插入到染色體的任何一個(gè)位置。要移除或是下調(diào)一個(gè)基因，你要么引入一個(gè)干擾分子，要么直接攻擊這個(gè)基因，把它弄成一團(tuán)糟。在一定程度上，這也是隨機(jī)的。幾乎沒(méi)有什么辦法能徹底移除一個(gè)基因。
精準(zhǔn)基因編輯是指拿走一個(gè)胸腺嘧啶，補(bǔ)上一個(gè)腺嘌呤這樣的操作，或者是指正好移除4個(gè)堿基，不多不少。這才是精準(zhǔn)編輯。我相信每個(gè)人都做過(guò)類似于編輯的工作，或者至少都和編輯打過(guò)交道。你不會(huì)把“從書中撕下一整頁(yè)”這樣的行為稱為編輯，但這就是目前的現(xiàn)狀。當(dāng)大部分人在談?wù)摶蚓庉嫊r(shí)，他們實(shí)際上說(shuō)的是把基因組弄得一團(tuán)糟。
藥明康德：那要怎樣才能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)編輯呢？
George Church教授：方法倒有不少，但它們的效率要低很多。人們也傾向于完成容易完成的任務(wù)，會(huì)說(shuō)“我不想要樹(shù)頂上的水果，它可能是酸葡萄。我還是摘接近地面的果子吧”。但如果我們真的能像基因敲除那樣方便地實(shí)行精準(zhǔn)基因組編輯，我們就會(huì)選擇后者。
拿鐮狀細(xì)胞貧血來(lái)說(shuō)吧。這是一個(gè)簡(jiǎn)單的點(diǎn)突變，腺嘌呤（A）變成了胸腺嘧啶（T）。你只需要改正這一個(gè)堿基就可以了。但事實(shí)上，我們正在不斷繞圈圈。我們會(huì)說(shuō)，也許有一個(gè)基因，我們突變掉它以后，能達(dá)到同樣的效果。囊性纖維化也同樣如此，主要原因只是少了3個(gè)堿基。世界上有數(shù)百種疾病，要治療它，只需要把基因恢復(fù)到野生型的狀態(tài)。我們沒(méi)有必要去做基因敲除。
鐮狀細(xì)胞貧血是一種遺傳病，由于HBB基因的單核苷酸多態(tài)性（A變成T）引起，該基因位于11號(hào)染色體（圖片來(lái)源：維基百科）
藥明康德：關(guān)于基因編輯，最主要的倫理?yè)?dān)憂是什么？
George Church教授：主要還是安全性與有效性，就像許多被美國(guó)FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)的新技術(shù)一樣。當(dāng)然，也有一些臆測(cè)的擔(dān)憂，比如在幾代后出現(xiàn)的潛在效果，基因的不兼容性，或是選擇后代特征的商業(yè)行為。
藥明康德：您能舉一下幾代后出現(xiàn)的潛在效果，以及基因不兼容性的例子嗎？
George Church教授：有言在先，這些都是臆測(cè)中的擔(dān)憂。這就好像在第一個(gè)原子彈引爆前，人們擔(dān)心它會(huì)與大氣中的氮同位素發(fā)生鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。這當(dāng)然沒(méi)有發(fā)生，但人們還是對(duì)它有過(guò)擔(dān)憂。不管怎樣，人們最終還是嘗試了原子彈。
“幾代后才會(huì)出現(xiàn)的影響”真的只是一個(gè)假設(shè)。如果你往前看4代人的生活，他們確實(shí)比今天的人們要矮，因?yàn)楝F(xiàn)在的營(yíng)養(yǎng)更豐富。但我想說(shuō)，這是因?yàn)楸碛^遺傳學(xué)對(duì)每代人產(chǎn)生潛在的影響。比如有些突變會(huì)隨著代數(shù)進(jìn)行累計(jì)，所以我們能進(jìn)行預(yù)測(cè)，了解在哪一代人的時(shí)候，突變會(huì)量變引起質(zhì)變，帶來(lái)亨廷頓病等疾病。
基因不兼容的假說(shuō)就有點(diǎn)像藥物不兼容。我的岳母要吃高劑量的布洛芬，我去藥店給她拿藥時(shí)，發(fā)現(xiàn)布洛芬和她正在服用的甲氨喋呤是不兼容的。在遺傳學(xué)的水平上，類似的事情也有可能發(fā)生。比如果蠅的P-元素在一種果蠅里是無(wú)害的，但會(huì)在基因組不兼容的果蠅里帶來(lái)大量隨機(jī)的損傷。
藥明康德：您談到了表觀遺傳學(xué)。它在基因編輯中起到了怎樣的作用？
George Church教授：表觀遺傳學(xué)在所有的遺傳學(xué)中無(wú)處不在。一些人會(huì)在指代一些神秘的事件時(shí)用上表觀遺傳學(xué)這個(gè)詞，但它實(shí)有所指。這是遺傳學(xué)運(yùn)作的方式。在植物中，可遺傳的表觀遺傳學(xué)已經(jīng)得到了很好的研究，也帶來(lái)了潛在基因“編輯”的手段。我們知道如何在表觀遺傳學(xué)上重編碼哺乳動(dòng)物的細(xì)胞，讓它從一種類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N。這和基因編輯有關(guān)，但不是緊密相關(guān)。它只是一個(gè)你能檢查的環(huán)節(jié)。
我們應(yīng)該了解基因編輯可能帶來(lái)的所有后果。通常情況下，你需要對(duì)表觀遺傳學(xué)有了解。舉例來(lái)說(shuō)，如果我改變了一個(gè)基因的啟動(dòng)子，這條基因的表達(dá)就會(huì)受到影響，表達(dá)量就會(huì)下調(diào)。這都是表觀遺傳學(xué)。通過(guò)在表觀遺傳因子上做遺傳修飾，你能了解到它的后果。
藥明康德：您對(duì)基因編輯的應(yīng)用持有任何保留意見(jiàn)嗎？
George Church教授：我已經(jīng)提到了基因編輯在人類臨床上的應(yīng)用。它還可能在農(nóng)業(yè)或者是野生動(dòng)物種類上有其他潛在的影響?；蝌?qū)動(dòng)（gene drive）就是這樣一個(gè)例子。我在哈佛的課題組是首批公開(kāi)提到這些影響的人之一，我們也討論了潛在的解決方案，包括生物控制、反向驅(qū)動(dòng)、以及“雛菊驅(qū)動(dòng)”（daisy drives，一種能自我限制的驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)）。
基因驅(qū)動(dòng)的分子機(jī)制（圖片來(lái)源：維基百科）
基因編輯面臨的主要問(wèn)題是人們想要有掌控權(quán)。他們不想讓生物失控跑到野外，自己又無(wú)法將它帶回。我們能預(yù)見(jiàn)到一個(gè)潛在問(wèn)題是，基于CRISPR基因編輯的驅(qū)動(dòng)方式是不可逆的。因此我們?cè)诳赡嫘院涂刂菩陨献隽瞬簧俟ぷ?。我們?nèi)绾伟堰@些生物控制在實(shí)驗(yàn)室中？或者如果我們要將這些動(dòng)物放到野外，又要如何確保它們只被限制在島上？我們正在解決這樣的問(wèn)題。
藥明康德：您能介紹一下雛菊驅(qū)動(dòng)嗎？
George Church教授：這是一種控制的手段。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，在這個(gè)系統(tǒng)里，基因驅(qū)動(dòng)1是基因驅(qū)動(dòng)2所必須的，基因驅(qū)動(dòng)2又是基因驅(qū)動(dòng)3所必須的。當(dāng)基因驅(qū)動(dòng)3遍布整個(gè)島嶼時(shí)，基因驅(qū)動(dòng)1和2早就用完了。因此，即便基因驅(qū)動(dòng)的蚊子或小鼠逃到島外，它們也沒(méi)有足夠的能力來(lái)傳播到整片大陸上。這個(gè)手段看起來(lái)很像雛菊鏈（編者注：一種環(huán)狀的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)），所以我們就叫它雛菊驅(qū)動(dòng)。
藥明康德：在把基因驅(qū)動(dòng)應(yīng)用到農(nóng)業(yè)和野生物種上，有足夠的政府監(jiān)管嗎？
George Church教授：每一個(gè)政府都有規(guī)定，我認(rèn)為目前的政策正好。舉例來(lái)說(shuō)，如果你想要在美國(guó)釋放野生動(dòng)物，就需要FDA，EPA(Environmental Protection Agency)，USDA(United States Department of Agriculture)的批準(zhǔn)。FDA希望保護(hù)動(dòng)物的福利，USDA希望保護(hù)已有的動(dòng)物，EPA想要確保它不會(huì)不受控地生長(zhǎng)。這些機(jī)構(gòu)的組合對(duì)野生動(dòng)物的釋放來(lái)說(shuō)是非常有力的。
我認(rèn)為基因驅(qū)動(dòng)技術(shù)還會(huì)有改善。但即便“雛菊驅(qū)動(dòng)”能像我們想象那樣運(yùn)行，依然可能會(huì)有動(dòng)物從一個(gè)國(guó)家逃到另一個(gè)國(guó)家。這意味著我們需要用另一層國(guó)際化的系統(tǒng)，也意味著我們需要得到全世界所有的國(guó)家的批準(zhǔn)。舉例來(lái)說(shuō)，由于治療的需求太過(guò)嚴(yán)峻，聯(lián)合國(guó)可以獲得所有國(guó)家的許可，來(lái)使用基因驅(qū)動(dòng)的方法，消滅傳播瘧疾的蚊子。
藥明康德：我們?cè)倭牧幕虔煼ò?，?duì)患者來(lái)說(shuō)，想讓他們理解基因編輯對(duì)他們的影響，最大的挑戰(zhàn)是什么？
George Church教授：所有父母都有5%的可能性會(huì)生出一個(gè)有嚴(yán)重遺傳病的孩子，這不限于那些有家族遺傳病的父母。這些疾病的治療費(fèi)用可能高達(dá)2000萬(wàn)美元。所以我們所有人都應(yīng)該通過(guò)遺傳咨詢，了解我們的DNA信息——單基因測(cè)序只要80美元，全基因組測(cè)序也只要1000美元——無(wú)需對(duì)基因進(jìn)行編輯，就能預(yù)防遺傳疾病。像Personal Genetics Education Project這樣的組織正在創(chuàng)造性地幫助人們進(jìn)行遺傳知識(shí)掃盲。
藥明康德：您是說(shuō)當(dāng)人們理解自己的遺傳信息后，他們會(huì)對(duì)遺傳病傳給下一代變得更謹(jǐn)慎嗎？
George Church教授：這就是我想表達(dá)的意思。有一些群體通過(guò)選擇結(jié)婚對(duì)象，基本上已經(jīng)消滅了Tay-Sachs病。要達(dá)到這個(gè)目的，并不需要嚴(yán)格限制你的約會(huì)對(duì)象或戀愛(ài)對(duì)象，只是有一小部分的人不會(huì)被介紹給你（作為結(jié)婚對(duì)象）。但這比治療的代價(jià)要小多了。診斷Tay-Sachs病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)只要80美元，但如果你不幸生了一個(gè)Tay-Sachs病的寶寶，就要花幾百萬(wàn)美元，而且還會(huì)給家庭帶來(lái)痛苦。目前我們沒(méi)有Tay-Sachs病的治愈手段。即便有，它也可能像其他已批準(zhǔn)的孤兒藥一樣，要終身接受治療。
藥明康德：談到基因編輯的短期和長(zhǎng)期副作用，您最擔(dān)心的是什么？
George Church教授：在理想情況下，我們應(yīng)該在人類的大器官中做實(shí)驗(yàn)，這樣我們就不用讓人來(lái)承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)槊摪行?yīng)是基因組特異的，這樣的實(shí)驗(yàn)是有必要的。
我認(rèn)為有兩類副作用，一類是脫靶編輯效應(yīng)，另一類是你能精準(zhǔn)地進(jìn)行編輯，但一些你沒(méi)有預(yù)料到的復(fù)雜生理反應(yīng)出現(xiàn)了。只要你是把基因變回它的正常狀態(tài)，第二種就不大會(huì)出現(xiàn)。
所以我認(rèn)為脫靶效應(yīng)是最有可能發(fā)生的問(wèn)題。你不能真正預(yù)測(cè)會(huì)發(fā)生什么脫靶效應(yīng)，所以要發(fā)現(xiàn)脫靶效應(yīng)，唯一的辦法就是通過(guò)大量的人體試驗(yàn)。但也不能在大量人體里進(jìn)行基因編輯，這樣又繞到了雞生蛋和蛋生雞的問(wèn)題，我們還是要先在人類器官里進(jìn)行基因編輯。那么，在沒(méi)有人的情況下，怎么會(huì)有人類器官呢？可以在實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)它們。人造器官可能沒(méi)有達(dá)到移植手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)，但足夠進(jìn)行臨床前試驗(yàn)了。這只是我的猜測(cè)，不代表一個(gè)業(yè)界共識(shí)。但我覺(jué)得你可能需要測(cè)試安全性。理想情況下，進(jìn)入人體前，最好能在人體器官里進(jìn)行試驗(yàn)。
藥明康德：再聊聊未來(lái)吧。未來(lái)5-10年里，基因編輯技術(shù)會(huì)經(jīng)歷怎樣的發(fā)展？
George Church教授：會(huì)是指數(shù)式的增長(zhǎng)，就像已經(jīng)在DNA短序列的讀取和編寫能力上發(fā)生的那樣。在幾年的時(shí)間里，我們已經(jīng)有了百萬(wàn)倍的改善。這些讀取和編寫能力對(duì)于新的基因組技術(shù)“生態(tài)系統(tǒng)”來(lái)說(shuō)是關(guān)鍵的部分，這個(gè)生態(tài)系統(tǒng)也包括了基因編輯。
藥明康德：您說(shuō)到在DNA短序列的讀取和編寫能力在幾年的時(shí)間里，已經(jīng)有了百萬(wàn)倍的改善。這具體是指什么呢？
George Church教授：這是指下一代測(cè)序技術(shù)。我們能將人類基因組的測(cè)序成本從30億美元降低到1000美元，這是在6年多的時(shí)間里實(shí)現(xiàn)的。這就是我說(shuō)的指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。除了讀取短DNA序列外，我們也學(xué)會(huì)了如何更好地合成短DNA，這比幾年前要容易上百萬(wàn)倍。這兩者都是通過(guò)“molecular multiplexing”技術(shù)實(shí)現(xiàn)的。這些都是指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)的例子。我認(rèn)為基因組編輯、組裝和編寫的價(jià)格變化也會(huì)經(jīng)歷類似的發(fā)展曲線。
藥明康德：那您能再說(shuō)一下基因組技術(shù)“生態(tài)系統(tǒng)”嗎？
George Church教授：這就像一個(gè)充滿技術(shù)人員和臨床醫(yī)師的群體。我們有基因組技術(shù)的生態(tài)系統(tǒng)，人們能夠編輯基因組，但不止是編輯基因組。如果你不能讀取基因組，你就不能做編輯。所以這是更簡(jiǎn)便的DNA讀取技術(shù)、合成技術(shù)的組合，能創(chuàng)建大量的文庫(kù)。這些現(xiàn)在看來(lái)令人驚嘆的基因組工具，會(huì)作為下一輪指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)的助推燃料。
藥明康德：您認(rèn)為我們實(shí)現(xiàn)了人類基因組計(jì)劃的愿景嗎？
George Church教授：首先，我不是那些承諾能帶來(lái)治愈方法的人之一。我們課題組專注于改善技術(shù)。順便一提，我們還沒(méi)有對(duì)任何一個(gè)人的基因組完成測(cè)序。有人說(shuō)人類從來(lái)沒(méi)有在月球上登陸，但我認(rèn)為還是做到了的。但是，我們確實(shí)沒(méi)有完整地完成人類的基因組測(cè)序。我的課題組正在使用全新的方法，這有望讓這成真。
所以答案是肯定的。我認(rèn)為人類基因組計(jì)劃帶來(lái)大批技術(shù)的應(yīng)用，而不僅是測(cè)了30億堿基對(duì)。現(xiàn)在我們能夠反復(fù)閱讀基因組數(shù)據(jù)，診斷疾病，了解基因與疾病的關(guān)聯(lián)，以及利用基因讀取和編寫技術(shù)治病。我認(rèn)為我們已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了這個(gè)愿景?，F(xiàn)在我們有健康的工業(yè)界合作體系。舉例來(lái)說(shuō)，數(shù)百萬(wàn)女性接受了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）。幾年前，這個(gè)數(shù)字還是零。為什么大家不能完全體驗(yàn)到基因組測(cè)序帶來(lái)的好處呢？
藥明康德：將基因編輯療法帶給患者，最大的挑戰(zhàn)是什么？
George Church教授：臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)是昂貴的，基因編輯療法需要資金和時(shí)間，才能得到FDA的批準(zhǔn)。要在8年里讓新藥上市是很困難的。臨床試驗(yàn)開(kāi)始后，就開(kāi)始治療患者。如果這個(gè)藥物的效果特別好，那么有可能第一年就看到治愈的效果。但這并不意味著它能上市。要上市，它還要等上很多年。
藥明康德：您認(rèn)為這樣的流程會(huì)最終改變嗎？
George Church教授：一方面，我認(rèn)為這個(gè)流程應(yīng)該變得更好，讓我們能盡快地完成臨床試驗(yàn)。但另一方面，我希望在我們沒(méi)準(zhǔn)備好前，法律不要改變?？傆幸恍┤讼胍罚呓輳?。2000年，一些基因療法在2項(xiàng)臨床試驗(yàn)中奪走了3個(gè)人的生命，最終導(dǎo)致基因療法的開(kāi)發(fā)出現(xiàn)倒退。我覺(jué)得這是因?yàn)檠芯空哂悬c(diǎn)操之過(guò)急了。
現(xiàn)在，世界上的大部分國(guó)家對(duì)基因編輯都很謹(jǐn)慎。我認(rèn)為要有嚴(yán)格的監(jiān)管，但也要有創(chuàng)新。一旦有了創(chuàng)新，嚴(yán)格的監(jiān)管就能帶來(lái)創(chuàng)新的治療和診斷手段。它們應(yīng)該能表現(xiàn)不錯(cuò)。
藥明康德：您認(rèn)為基因編輯生態(tài)系統(tǒng)里的新技術(shù)，對(duì)公眾的理解會(huì)是個(gè)挑戰(zhàn)嗎？
George Church教授：公眾的理解是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)?；蚪M技術(shù)沒(méi)有像其他事物一樣抓住人們的注意力，這令人遺憾。人們更喜歡談?wù)撁餍恰Ⅲw育以及消費(fèi)品。
盡管風(fēng)險(xiǎn)很高，沒(méi)有人真正考慮這個(gè)問(wèn)題。如果你的孩子健康，父母就完全不關(guān)心遺傳診斷。這就是沒(méi)有人談?wù)摶蚪M技術(shù)的原因。但是你要知道，遺傳病孩子的父母需要辭職來(lái)照顧孩子，或是募集資金。大多數(shù)人覺(jué)得這些事情不太會(huì)發(fā)生在自己身上。如果遺傳病發(fā)生概率有5%，每個(gè)人都覺(jué)得自己屬于另外95%。但是他們?cè)趺茨艽_保呢？不去測(cè)一下基因，我們根本就不知道。
所以我們需要像汽車?yán)锏陌踩珰饽疫@樣的東西。每年全世界依然有一百萬(wàn)人死于車禍，但很少有人死在帶有安全氣囊的汽車?yán)?。如果沒(méi)有安全氣囊，車禍中喪生的人會(huì)更多。所以即使基因突變非常罕見(jiàn)，但人們對(duì)它沒(méi)有免疫力，所以就來(lái)分析基因組?；驕y(cè)序現(xiàn)在足夠便宜，我們只需要去做就好了。
藥明康德：那么基因編輯療法的價(jià)格會(huì)成為患者應(yīng)用的主要挑戰(zhàn)嗎？
George Church教授：我們所有基因（編者注：指外顯子組）的測(cè)序成本降低到了80美元，全基因組測(cè)序的成本降到了1000美元。但是基因編輯療法還是以百萬(wàn)美元計(jì)。疾病越罕見(jiàn)，醫(yī)療費(fèi)用就越高。但盡管遺傳疾病對(duì)個(gè)人而言發(fā)生概率很低，但對(duì)于群體來(lái)說(shuō)，卻相對(duì)很常見(jiàn)。全世界每年有5%的新生兒有缺陷。我相信隨著時(shí)間推移，這種情況會(huì)發(fā)生改變。像基因組測(cè)序成本的降低需要時(shí)間，現(xiàn)在基因編輯療法還沒(méi)有迎來(lái)這樣的拐點(diǎn)。所以在當(dāng)下，價(jià)格會(huì)是一個(gè)問(wèn)題。
這就是為何遺傳咨詢非常有吸引力，但人們直到生病才會(huì)想到醫(yī)生。當(dāng)家族里有人得了疾病，他們才問(wèn)“基因療法”在哪里。事實(shí)上，在生病前，人們就可以用80美元或1000美元去了解基因信息。但是現(xiàn)在的情況是，人們寧可在生病后選擇100萬(wàn)美元的解決方案，也不愿采用支付得起的方法去避免問(wèn)題發(fā)生。
來(lái)源：藥明康德（微信號(hào) WuXiAppTecChina）
