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    華人科學(xué)家首次利用靶向CD70的CAR-T療法治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,致命腦癌又多了一個(gè)選擇

       日期:2017-08-21     瀏覽:92    
    核心提示:發(fā)布日期:2017-08-21 約翰·麥凱恩(圖片來源 STAT) 麥凱恩是

    發(fā)布日期:2017-08-21

    約翰·麥凱恩(圖片來源 STAT)

    麥凱恩是誰?在此之前小編并不認(rèn)識(shí)他,直到他得了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)。

    曾與奧巴馬角逐總統(tǒng)寶座,現(xiàn)為美國(guó)參議員,也是美國(guó)政治明星一枚。所以美國(guó)兩任總統(tǒng)在獲知此事之后,立即作出了回應(yīng)。

    奧巴馬推特發(fā)文(圖片來源 twitter)

    前總統(tǒng)奧巴馬推特發(fā)文:“約翰·麥凱恩是美國(guó)英雄,也是我所知道的最勇敢的斗士。癌癥不知道它面對(duì)的是誰。給它點(diǎn)厲害嘗嘗,約翰。”

    總統(tǒng)川普也表示祝福:“麥凱恩參議員始終是一位斗士。梅拉尼亞和我向麥凱恩參議員及其夫人辛迪和他所有家人送去我們的問候和祝福。希望他盡快康復(fù)。”

    眾所周知,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的致命腦癌,美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì),55歲以上惡性膠質(zhì)瘤患者的5年存活率僅有4%?;颊呒词共捎昧俗顬榉e極的治療手段,中位生存期仍然少于15個(gè)月。(注:麥凱恩已經(jīng)81歲了)

    因此,研究人員也一直在探尋新的治療方式。

    近日,發(fā)表在《Neuro-oncology》和《International Journal of Oncology》期刊上的兩篇論文表明,佛羅里達(dá)大學(xué)的研究人員采用靶向CD70的CAR-T療法,在人類癌細(xì)胞和動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)過程中產(chǎn)生了強(qiáng)烈的抗腫瘤反應(yīng)。

    黃建平(圖片來源 ufl.edu)

    作為這兩項(xiàng)研究的第一作者,佛羅里達(dá)大學(xué)神經(jīng)外科的黃建平博士說:“我們認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)顯示出了免疫療法的巨大潛力,并且使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療有了新的希望。”

    佛羅里達(dá)大學(xué)(UF)的研究人員在證明CD70特異性CAR-T細(xì)胞能夠特異性靶向小鼠和人類細(xì)胞中的腫瘤并將其殺死后,在用CAR-T細(xì)胞治療的一組小鼠模型中也取得了成功,38%的小鼠腫瘤完全消除,其他小鼠的生存期也得到了顯著延長(zhǎng)。

    在膠質(zhì)瘤模型中,mCAR-T細(xì)胞誘導(dǎo)完全反應(yīng)并延長(zhǎng)存活時(shí)間(圖片來源 IJC)

    與此同時(shí),研究人員表示,實(shí)驗(yàn)中并沒有發(fā)現(xiàn)副作用,表明該治療方式既有效又安全。

    Duane Mitchell博士也是這兩篇論文的共同作者,他表示:“因?yàn)槟z質(zhì)母細(xì)胞瘤這種致命腦癌,迫切需要新的治療方案,所以針對(duì)CD70陽性腦腫瘤的新型CAR-T細(xì)胞療法也是佛羅里達(dá)大學(xué)(UF)腦腫瘤免疫治療計(jì)劃高度重視的優(yōu)先項(xiàng)目。

    CD70基因表達(dá)與原發(fā)性膠質(zhì)瘤患者的總體生存率呈負(fù)相關(guān)(圖片來源 IJC)

    研究的最終目標(biāo)當(dāng)然是將該療法轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用上去,所以接下來,黃建平博士將會(huì)帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)共同研究CAR-T治療結(jié)合其他抗腫瘤療法的效果。她表示,小鼠模型的初步數(shù)據(jù)顯示,局部放射可以改善CAR-T細(xì)胞的歸巢和抗腫瘤活性。

    黃博士指出,約35%的新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者和更高百分比的復(fù)發(fā)性腫瘤患者攜帶CD70。所以以CD70為靶點(diǎn)進(jìn)行靶向免疫治療,勢(shì)必成為未來膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域革命性的突破。

    而在此之前醫(yī)麥客還曾報(bào)道過治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的其他進(jìn)展。

    Donald M. O'Rourke(圖片來源 Penn Medicine)

    2017年7月20日,賓夕法尼亞大學(xué)和諾華合作開發(fā)的針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的靶向EGFRvIII的CAR-T療法,在Donald M. O'Rourke博士領(lǐng)導(dǎo)的最新的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中(NCT02209376),成功地跨越了血腦屏障到達(dá)腦部腫瘤,同時(shí)也顯示出了該療法的安全性。(約30%的GBM是EGFRVIII高表達(dá)的,而且EGFRvIII表達(dá)被認(rèn)為與較差的預(yù)后相關(guān))

    Sidi Chen(圖片來源 yale.edu)

    2017年8月14日,來自耶魯大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)研究所的Sidi Chen教授團(tuán)隊(duì)在張鋒教授的協(xié)助下,通過CRISPR技術(shù),成功找到了導(dǎo)致膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的關(guān)鍵基因突變。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在著名國(guó)際期刊《Nature Neuroscience》上。

    為了證明這些基因突變是否會(huì)影響腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的治療,研究人員還進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。結(jié)果表明:如果腦膠質(zhì)瘤患者體內(nèi)帶有Zc3h13或Pten基因突變,其就會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生抗性?;谶@項(xiàng)研究結(jié)果,就可以得知哪些治療方式適用于哪類患者,離個(gè)體化癌癥療法又邁進(jìn)了一大步。

    綜上,我們看到關(guān)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的新型療法一直在取得新突破,同時(shí)也為腦瘤患者帶來了生存希望,在此,我們期待著后續(xù)的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蝽樌M(jìn)展。

    關(guān)于黃建平博士

    黃博士是佛羅里達(dá)大學(xué)Evelyn F.和William L. McKnight腦研究所的成員,與國(guó)家癌癥研究(NCI)所和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的研究人員合作開展了兩項(xiàng)工作。并由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)、Wells基金會(huì)和中華人民共和國(guó)科技部提供資金支持。

    參考出處

    DOI: 10.1002/ijc.30830

    DOI: 10.1093/neuonc/nox116

    http://www.healthnewsdigest.com/news/Research_270/Immunotherapy-Treatment-Shows-Effectiveness-Against-Deadly-Brain-Tumor.shtml

    來源:醫(yī)麥客(微信號(hào) emedclub_com)

     
     
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