發(fā)布日期:2017-08-08
全世界的研究人員正在努力完善這一基因編輯技術(shù),使其更精準(zhǔn)和高效。為了達(dá)成目的,他們也關(guān)注著其他特異性DNA切割蛋白,如Cpf1,它可以直接定位在基因組的特定位置。
哥本哈根大學(xué)Novo Nordisk基金會(huì)中心蛋白質(zhì)研究所(NNF-CPR)的科研團(tuán)隊(duì)成功地觀察和描述了新基因組編輯系統(tǒng)Cpf1的工作原理。該蛋白質(zhì)屬于Cas家族,能使雙鏈DNA裂解,啟動(dòng)基因組修飾過(guò)程。這項(xiàng)最新研究7月5日發(fā)表于《Nature》雜志。
Guillermo Montoya是生化和分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究人員,他是該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。“出于對(duì)目標(biāo)DNA序列識(shí)別的最大精度,它將允許我們更安全地修改和編輯基因組指令,”Montoya解釋道。
在這篇最新文章中,Montoya團(tuán)隊(duì)用X射線晶體學(xué)解釋了Cpf1控制這一過(guò)程的分子機(jī)制。
“X-ray衍射是闡明生物分子結(jié)構(gòu)的主要生物物理手段之一,用X-rays在原子分辨率觀察了Cpf1蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu),我們看到了它的所有部件。Cpf1的主要優(yōu)勢(shì)在于它的高特異性和DNA切割模式,它能創(chuàng)造粘性末端(staggered ends),而不是像Cas9一樣的平末端(blunt-ended break),Cpf1更有利于DNA序列的插入。”
“這種高精度的蛋白質(zhì)能像GPS一般識(shí)別尋找DNA序列,與其他蛋白相比它功能強(qiáng)大且易于操縱,”Montoya補(bǔ)充道。
這些特性使其特別適用于遺傳性疾病和腫瘤治療。
研究團(tuán)隊(duì)曾與法國(guó)生物科技公司Celletics探討過(guò)種類繁多的核酸酶(一些可以切割基因組特定位點(diǎn)的改造蛋白)在白血病治療領(lǐng)域的用途。
新技術(shù)也可以用來(lái)修飾藥物合成和生物燃料生產(chǎn)微生物,使其生產(chǎn)人類所需代謝產(chǎn)物,Montoya補(bǔ)充。
許多公司對(duì)這個(gè)新技術(shù)感興趣,大多數(shù)來(lái)自微生物操縱領(lǐng)域,但出于保密協(xié)議,目前還不便透露。
原文標(biāo)題
Erratum: Structure of the Cpf1 endonuclease R-loop complex after target DNA cleavage
來(lái)源:生物通