發(fā)布日期：2017-08-08
醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心主任林麗珠教授
越來越多的證據(jù)顯示，癌癥是一種多樣性、復(fù)雜難治的疾病。萬一不幸“中了招”，即使有相似的癥狀、相同的病理改變，也很有可能是由不同的基因變化造成，所以，用同一種藥物治療，結(jié)果可能截然不同。如何讓患者得到更有效的治療？國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的探索從未止步。
最近，在廣州召開的第十四屆全國腫瘤綜合治療新進(jìn)展學(xué)術(shù)大會(huì)暨南方中醫(yī)腫瘤聯(lián)盟成立大會(huì)上，大會(huì)主席、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心主任林麗珠教授接受廣州日?qǐng)?bào)健康有約工作室專訪，解讀近年來國內(nèi)外大熱的腫瘤精準(zhǔn)治療的進(jìn)展和未來發(fā)展方向——
新進(jìn)展
新上市抗癌藥物
不針對(duì)特定癌種
最近，一個(gè)名為Keytruda的免疫藥物被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于MSI-H/dMMR亞型的實(shí)體瘤治療。如此拗口的專業(yè)名詞，普通人可能一聽就頭疼，更別指望能看出什么門道來。但在國內(nèi)外腫瘤醫(yī)學(xué)界，不少專家卻看到了“里程碑式的意義”,認(rèn)為“這是FDA為了推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療邁出的重要一步。”
“這是第一個(gè)針對(duì)特定基因變異，瞄準(zhǔn)同類基因突變進(jìn)行精準(zhǔn)治療，確實(shí)與近年來大熱的精準(zhǔn)治療理念高度一致。” 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心主任林麗珠教授解釋說，以前抗癌藥物多是針對(duì)腫瘤的來源（比如乳腺癌、肺癌）研發(fā)，有些藥物針對(duì)的病癥更廣一些，但在獲批上市時(shí)也有明確的幾個(gè)適應(yīng)癥和治療病種。而這次，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的這個(gè)新藥只針對(duì)特定突變基因——只要查出MSI-H/dMMR陽性，不管癌變發(fā)生在身體哪個(gè)部位、是哪一種癌病，都可以用它來治療，預(yù)計(jì)可能有十多種同類基因突變的不同癌病患者將可從中獲益。
精準(zhǔn)治療
從對(duì)“癥”轉(zhuǎn)向?qū)蛴盟?/p>
“越來越多的證據(jù)顯示，癌癥是一種多樣性、復(fù)雜難治的疾病。”林麗珠指出，萬一不幸“中了招”的癌癥患者，即使有相似的癥狀、相同的病理改變，也很可能是由不同的基因變化造成的，所以，用同一種藥物治療，結(jié)果可能截然不同。如何讓患者得到更有效的治療？精準(zhǔn)治療逐漸成為發(fā)展趨勢。
前些年，好萊塢女星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測發(fā)現(xiàn)自己是BRCA1基因突變攜帶者。當(dāng)獲悉這種遺傳自她母親的“缺陷基因”將可能使她罹患乳腺癌的幾率提高80%時(shí)，她選擇了預(yù)防性乳腺切除手術(shù)。這就是基于基因診斷的“精準(zhǔn)醫(yī)療”案例。而2015年1月時(shí)任美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中宣布將“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”項(xiàng)目列為國策。同年2月，美國學(xué)者Collins和Varmus在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)文初步闡述了這個(gè)項(xiàng)目的目標(biāo)：短期內(nèi)是為癌癥治療尋找更多更好的治療手段，長期則是為實(shí)現(xiàn)多種疾病的個(gè)性化治療提供有價(jià)值的信息。由此，近年來精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)更加備受關(guān)注。
“其實(shí)從上世紀(jì)60年代醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)染色體異常與白血病的關(guān)系以來，腫瘤治療的發(fā)展一直在不斷朝精準(zhǔn)治療的方向邁進(jìn)。”林麗珠指出，進(jìn)入二十一世紀(jì)，隨著基因技術(shù)的進(jìn)步，人類基因圖譜的發(fā)現(xiàn)，一些特定基因突變導(dǎo)致腫瘤在身體不同部位發(fā)生的事實(shí)也越來越清晰。腫瘤的治療逐漸從宏觀層面對(duì)“癥”用藥轉(zhuǎn)向微觀層面的對(duì)突變基因用藥，“同病異治”、“異病同治”的精準(zhǔn)治療被醫(yī)生和患者寄予厚望。
“包括上述提到的新抗癌藥，以及臨床在用的不少靶向藥物，都是運(yùn)用了同病異治、異病同治的思路。”她指出，目前還有很多癌病尚未找到相應(yīng)的突變基因位點(diǎn)，更未有相應(yīng)的基因藥物可用。即使有藥可用，現(xiàn)在不少靶向藥物仍然很貴，還有相當(dāng)多病人因經(jīng)濟(jì)能力有限難以負(fù)擔(dān)。
“但無論如何，精準(zhǔn)治療仍然非常有發(fā)展前景。”她補(bǔ)充道。
中醫(yī)實(shí)踐
早已可同病異治、異病同治
“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出的精準(zhǔn)治療，其實(shí)與中醫(yī)千百年來一直在臨床實(shí)踐的辨證論治，理念上是一致的。”林麗珠介紹說，其實(shí)中醫(yī)經(jīng)典《內(nèi)經(jīng)》中早就明確提出“同病異治”，而張仲景在《傷寒雜病論》中論及的辨證治療方法和對(duì)方藥的運(yùn)用，也早就體現(xiàn)出“異病同治”的理念。比如，在《傷寒雜病論》中，他提到寒病和婦人產(chǎn)后腹痛雖不是同一種病，但都是血虛寒滯，病因相同，所以都可以用當(dāng)歸生姜羊肉湯來養(yǎng)血散寒、補(bǔ)虛止痛。
“而在腫瘤的治療上，中醫(yī)對(duì)同一類癌病，比如像肝癌，不同時(shí)期、不同階段的辨證分型，治療用藥自然不同，這就是同病異治的做法。”林麗珠解釋說，另外，異病同治也是中醫(yī)辨證施治、個(gè)體化治療的另一大特色。比如，臨床上無論是肝癌患者或是胃癌、腸癌患者，雖然癌病起源部位不同，但如果都表現(xiàn)出脾虛，就同樣可以健脾治療。
“不過，中醫(yī)治腫瘤有很強(qiáng)的專業(yè)性，要求醫(yī)生要有腫瘤治療的專業(yè)知識(shí)，必須對(duì)腫瘤的病因及發(fā)生、發(fā)展了然于胸，同時(shí)又了解中醫(yī)辨證施治的規(guī)范，才能有效地用藥遣方。”林麗珠強(qiáng)調(diào)，中藥有幾千種，切莫以為知道其中幾味，就望文生義，無辨證而亂投藥。
展望
防癌治癌計(jì)劃或可個(gè)性化
雖然癌癥已被世衛(wèi)組織定義為可防可控的慢性病，一些癌病早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療預(yù)后越來越好，甚至可以臨床治愈，但“談癌色變”的現(xiàn)象仍未根本改變。目前所知的癌病約200種，除了頭發(fā)和指甲外，幾乎可以發(fā)生在身體任何部位，包括血液中。要實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，靠什么？
“現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)以及大數(shù)據(jù)都將派上用場。”林麗珠說，這些目前在普通人眼中很高、大、上的技術(shù)，在未來的精準(zhǔn)治療中將逐漸成為觸手可及的應(yīng)用。以后，醫(yī)生將可借助上述各種技術(shù)，結(jié)合患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)做出更為精準(zhǔn)的疾病分類和診斷，并依據(jù)這種診斷結(jié)果來提供個(gè)性化的治療方案，這就是未來腫瘤精準(zhǔn)治療的發(fā)展方向。
以前，人類基因組測序要花數(shù)以億計(jì)的巨資，現(xiàn)在已經(jīng)降到只需要數(shù)千元，以后可能還更便宜。這是做出精準(zhǔn)診斷的基礎(chǔ)之一。另外，各種基于基因的藥物研發(fā)也在加大力度。照此發(fā)展下去，癌病的防治有望進(jìn)入更加個(gè)性化的“定制時(shí)代”。隨著基因測序和生物信息技術(shù)的發(fā)展，以及大數(shù)據(jù)等更有效的融入臨床應(yīng)用，腫瘤治療將可以基因?yàn)榫€索，在人群中找出更多明確的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因，以研發(fā)出更有針對(duì)性的治療藥物；將來，患者如果出現(xiàn)耐藥可再次接受基因測序，判斷是否發(fā)生了新的基因突變，如果查出新的基因變異，可及時(shí)尋求相應(yīng)的基因藥物治療。
“從理論上和目前各種技術(shù)的發(fā)展來看，上述這些美好的前景確實(shí)值得期待。但腫瘤是一種全身性的疾病，精準(zhǔn)治療的探索之路還很漫長。”林麗珠認(rèn)為，中醫(yī)提倡的整體治療和辨證論治仍有它臨床應(yīng)用的價(jià)值。
來源：廣州日?qǐng)?bào)
