發(fā)布日期:2017-07-31
本研究共同作者:Shirley Zhang(左)、 Linan Liu(右);膠原纖維網(wǎng)絡(luò)(藍(lán)綠色)作為癌細(xì)胞(紅色)的生物物理特性的生物標(biāo)記物(圖片來源 uci.edu)
近日,加利福尼亞大學(xué)歐文分校(UCI)的科學(xué)家在國際著名期刊《Science Translational Medicine》發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究。研究表明利用間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)感受外部壓力的能力,可以為小鼠腫瘤遞送抗癌藥物,同時(shí)也減少了藥物對正常組織的損傷。這也是研究人員首次基于遺傳工程改造的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC),使其具有特異感應(yīng)硬化腫瘤組織的能力向腫瘤細(xì)胞遞送治療藥物。
眾所周知,在實(shí)體瘤中,癌組織硬化(Stiffness)是相當(dāng)普遍的一個(gè)現(xiàn)象,但是傳統(tǒng)的癌癥治療方案,并沒有把這種生物物理特性作為靶標(biāo)。而這一點(diǎn)正是這項(xiàng)研究的創(chuàng)新所在。
作為這篇論文的資深作者,趙偉安博士(Weian Zhao)說:“Stiffness是一種在體內(nèi)持續(xù)數(shù)年的生物標(biāo)記物,如果把Stiffness作為治療靶標(biāo),癌癥就很難發(fā)展出抗性!”(注:癌細(xì)胞具有能夠感知周圍環(huán)境硬度(stiffness)的能力,而且癌細(xì)胞移動(dòng)的能力也依賴于其所處的環(huán)境,這些環(huán)境的范圍包括從堅(jiān)硬(骨組織)到柔軟(脂肪組織),其中還包括中度堅(jiān)硬的組織,比如肌肉組織等。)
趙偉安的團(tuán)隊(duì)根據(jù)兩項(xiàng)最近的觀察結(jié)果,發(fā)現(xiàn)了生物物理特性在癌癥進(jìn)展中所扮演的角色,以及干細(xì)胞可以感知特異感應(yīng)硬化腫瘤組織,而且可以使癌細(xì)胞做出相應(yīng)地行為改變。
趙偉安教授團(tuán)隊(duì)(圖片來源 calit2.uci.edu)
研究人員推斷干細(xì)胞的硬度感知(stiffness-sensing)特性可以用來提供針對性的方式遞送癌癥治療藥物,他們在人類的MSC基因組安裝啟動(dòng)子,當(dāng)啟動(dòng)子在細(xì)胞感應(yīng)外部壓力時(shí)激活,恰好在胞嘧啶脫氨酶的基因上游,然后釋放這種酶將抗癌藥物5-氟胞嘧啶轉(zhuǎn)化為活性形式。
特異性感應(yīng)硬化腫瘤組織
實(shí)驗(yàn)過程中,研究人員首先對人骨髓分離的間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行改造,使其具有特異感應(yīng)硬化腫瘤組織的能力,然后再將這種干細(xì)胞直接注射到肺轉(zhuǎn)移乳腺癌的小鼠中。第二天,開始給小鼠注射5-氟胞嘧啶,并且持續(xù)治療七天。
作者寫道,與對照組相比,接受干細(xì)胞治療的小鼠會(huì)持續(xù)表達(dá)胞嘧啶脫氨酶基因。并且研究人員發(fā)現(xiàn)接受干細(xì)胞治療的老鼠的肺組織損傷會(huì)產(chǎn)生一種酶,而其他老鼠的肺里則沒有,這表明硬度活化(stiffness-activated)的細(xì)胞能夠精確地靶向腫瘤而不傷害正常組織。(注:這種工程化干細(xì)胞在進(jìn)入硬化腫瘤組織后會(huì)釋放一種酶,引發(fā)5-氟胞嘧啶(前體藥物,無活性化學(xué)療法)轉(zhuǎn)化成殺死癌細(xì)胞的藥物,這樣就避免了對健康組織的毒副作用)
該研究表明,這種干細(xì)胞療法對乳腺癌肺轉(zhuǎn)移小鼠的癌細(xì)胞生長具有極大抑制作用。在治療后6個(gè)月,對照組小鼠的存活率約為10%,而經(jīng)過干細(xì)胞療法治療過的小鼠存活率高達(dá)60%。甚至有一部分小鼠在經(jīng)過治療后,其癌細(xì)胞完全消失。
經(jīng)過設(shè)計(jì)的工程化干細(xì)胞浸潤腫瘤組織,并激活化療藥物活性以殺死癌細(xì)胞(圖片來源Science Translational Medicine)
趙偉安博士表示,目前,這種新型治療方法僅針對轉(zhuǎn)移組織,這使就能夠避免一些常規(guī)化學(xué)療法所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。另外,他還補(bǔ)充說:“此次發(fā)表的研究集中在肺部乳腺癌轉(zhuǎn)移灶,但是該技術(shù)也適用于其他轉(zhuǎn)移,因?yàn)楹芏鄬?shí)體瘤都具有癌組織硬化這個(gè)現(xiàn)象,同時(shí)這也是為什么我們的治療方法是創(chuàng)新和強(qiáng)大的,因?yàn)槲覀儾槐鼗〞r(shí)間來識(shí)別和開發(fā)針對各種癌癥的一種新的遺傳或蛋白質(zhì)標(biāo)記物。”
目前,趙偉安的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)進(jìn)行了臨床前動(dòng)物研究,表明這種治療方式是安全的。接下來,他們希望能夠盡快開展人體臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證該方法的有效性和安全性?,F(xiàn)如今,他們正在研究具有特異感應(yīng)硬化腫瘤組織能力的工程化T細(xì)胞(稱為CAR-T)來治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和結(jié)腸癌。另外,他們還計(jì)劃將這種技術(shù)應(yīng)用于治療使原本健康的組織硬化的纖維化和糖尿病等疾病。
趙偉安博士已經(jīng)提交了該技術(shù)的專利申請,并計(jì)劃通過創(chuàng)始公司將其商業(yè)化。
趙偉安教授(圖片來源 calit2.uci.edu)
學(xué)習(xí)經(jīng)歷
1996-2000 山東大學(xué)化學(xué)院化學(xué)專業(yè)本科生,獲學(xué)士學(xué)位
2000-2003 山東大學(xué)化學(xué)院物理化學(xué)專業(yè)研究生,獲碩士學(xué)位
2004-2008 加拿大麥克馬斯特大學(xué)化學(xué)專業(yè)研究生,獲博士學(xué)位
工作經(jīng)歷
2004-2008 加拿大麥克馬斯特大學(xué)(McMaster University)助教
2008-2011 美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞研究所(Harvard Stem Cell Institute)博士后
2011至今 美國加州大學(xué)歐文校區(qū)藥理系干細(xì)胞研究中心助理教授
主要學(xué)術(shù)和社會(huì)兼職
2005年至2007年,加拿大化學(xué)會(huì)成員;
2006年至今,材料研究學(xué)會(huì)成員;
2010年至今,生物材料化學(xué)學(xué)會(huì)成員;
2011年至今,美國化學(xué)會(huì)成員、國際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)成員。
2008年擔(dān)任第35屆美國東北地區(qū)生物材料會(huì)議執(zhí)行董事會(huì)成員;
2011年起擔(dān)任《納米技術(shù)》雜志(Nanotechnology,IF 3.6)生物材料納米技術(shù)學(xué)章節(jié)客作編輯,
2012年起擔(dān)任《納米技術(shù)》雜志編輯委員會(huì)委員;
2011年起擔(dān)任《國際干細(xì)胞》雜志(Stem Cell International,2011年創(chuàng)刊)編輯委員會(huì)委員;
2012年起擔(dān)任《治療診斷技術(shù)》雜志(Theranostics,2011年創(chuàng)刊)納米粒子監(jiān)測干細(xì)胞治療章節(jié)客作編輯;
2012年擔(dān)任中國成都第九屆世界生物材料會(huì)議主席。
主要學(xué)術(shù)成績
共發(fā)表論文32篇,其中第一作者或者聯(lián)系作者發(fā)表23篇,影響SCI因子3.0以上的文章18篇,發(fā)表刊物包括Nature Nanotechnology(IF 30.0)、Nature Materials(IF 29.9)、Agnew. Chem. Int. Ed. (2篇,IF 12.7)、Adv. Mater.(IF 10.8)、J. Am. Chem. Soc.(IF 9.0)等,為主撰寫學(xué)術(shù)書籍章節(jié)3篇,參與撰寫書籍章節(jié)2篇,目前主持撰寫書籍1部,參加學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告19次,各地受邀講學(xué)報(bào)告20次。
來源:醫(yī)麥客