一切為了人民！回顧藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查的這兩年……

一切為了人民

　　7月21日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查階段性報(bào)告》（2015年7月~2017年6月）讓業(yè)內(nèi)又想起了兩年前那個(gè)難忘的日子——2015年7月22日，國(guó)家總局發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)），被稱為“史上最嚴(yán)”的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查全面啟動(dòng)。

　　業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查作為藥品審評(píng)審批制度改革的重要舉措之一，其力度之大前所未有。這體現(xiàn)了食品藥品監(jiān)管部門“一切為了人民”的監(jiān)管宗旨，也是食品藥品監(jiān)管部門堅(jiān)決落實(shí)習(xí)近平總書記“四個(gè)最嚴(yán)”要求的有力證明。

重拳出擊 力保上市藥品安全

　　核查啟動(dòng)之初，現(xiàn)場(chǎng)核查中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)不真實(shí)等問題令人觸目驚心。作為藥品研發(fā)的源頭和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，臨床試驗(yàn)的質(zhì)量直接關(guān)系著藥品的質(zhì)量安全，這樣的前提下，藥品質(zhì)量如何保證？

　　必須下大力開展核查，把問題消滅在萌芽狀態(tài)，為藥品安全掃除隱患，食品藥品監(jiān)管部門下定了決心。作為公眾用藥安全的守護(hù)者，監(jiān)管部門深切地認(rèn)識(shí)到，臨床數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性、規(guī)范性問題不解決，就不可能有真正意義的藥物科學(xué)研究和技術(shù)創(chuàng)新，就不可能保證上市藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，就不可能提高中國(guó)制藥工業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，就不可能履行好黨中央、國(guó)務(wù)院賦予食品藥品監(jiān)管部門的職責(zé)，就不可能樹立起中國(guó)食品藥品監(jiān)管部門在國(guó)際藥品監(jiān)管領(lǐng)域的權(quán)威地位。

　　于是，兩年的時(shí)間里，一場(chǎng)場(chǎng)高難度、高強(qiáng)度的現(xiàn)場(chǎng)核查陸續(xù)展開。

　　報(bào)告顯示，截至今年6月底，總局共發(fā)布7期公告，決定對(duì)2033個(gè)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。其中，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)1316個(gè)，占64.7%；申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要核查的注冊(cè)申請(qǐng)258個(gè)，占12.7%。

　　在已核查的313個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，有38個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌數(shù)據(jù)造假，其中新藥注冊(cè)申請(qǐng)16個(gè)、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)17個(gè)、進(jìn)口藥注冊(cè)申請(qǐng)5個(gè)。總局已發(fā)布公告，對(duì)其中30個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)作出不予批準(zhǔn)的決定，并對(duì)其中涉嫌數(shù)據(jù)造假的11個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及合同研究組織(CRO)予以立案調(diào)查。

　　今天，回顧兩年來的變化，首都醫(yī)科大學(xué)附屬同仁醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)副主任兼辦公室主任趙秀麗告訴記者：“核查工作開展兩年來，業(yè)內(nèi)由不理解到慢慢接受再到主動(dòng)規(guī)范，經(jīng)歷了一個(gè)發(fā)展變化的過程，也是申辦者、研究者各方不斷學(xué)習(xí)提高的過程?，F(xiàn)在申辦者和研究者已從過去的簡(jiǎn)單盲目申報(bào)轉(zhuǎn)變?yōu)樽⒅貜?qiáng)調(diào)藥物的臨床價(jià)值，致力于研發(fā)有創(chuàng)新價(jià)值的新藥，這將對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展起到良好的推動(dòng)作用。”

　　雖然藥物臨床試驗(yàn)核查對(duì)醫(yī)藥行業(yè)有短暫的陣痛，但這也是規(guī)范過程中必須付出的代價(jià)。羅氏公司亞太區(qū)注冊(cè)負(fù)責(zé)人呂玉真認(rèn)為，通過開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查有效凈化了醫(yī)藥研發(fā)的生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)了企業(yè)研發(fā)水平的提升，有利于國(guó)內(nèi)新藥和仿制藥走出國(guó)門，讓更多更好的新藥惠及患者。

↑2015年8月24日-25日，全國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革工作會(huì)議在上海召開

意識(shí)轉(zhuǎn)變 凈化藥物研發(fā)環(huán)境

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是藥品審評(píng)審批的依據(jù)，其真實(shí)性決定藥品的安全性、有效性，直接關(guān)系公眾用藥安全。數(shù)據(jù)核查工作的開展，使臨床試驗(yàn)造假的態(tài)勢(shì)得到了明顯遏制，凈化了藥物研發(fā)生態(tài)環(huán)境。

　　中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任洪明晃在接受記者采訪時(shí)說：“核查前后，申辦方、研究者以及管理人員的法規(guī)意識(shí)、倫理意識(shí)、規(guī)范意識(shí)和質(zhì)量意識(shí)都發(fā)生了很大改變；兩年來的項(xiàng)目核查，極大地推動(dòng)了我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的進(jìn)步；目前試驗(yàn)各方對(duì)項(xiàng)目質(zhì)量的重視程度得到很大的提高，從而使藥品的質(zhì)量得到有效的保障。”

　　作為國(guó)家GCP檢查專家，洪明晃目睹了兩年來臨床試驗(yàn)的變化和進(jìn)步，洪明晃說:“現(xiàn)在臨床試驗(yàn)的實(shí)施在日趨規(guī)范，也有越來越多的國(guó)際多中心項(xiàng)目在國(guó)內(nèi)成功實(shí)施，表明國(guó)內(nèi)相當(dāng)部分機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)水平已能與國(guó)際接軌。”

　　趙秀麗認(rèn)為，核查體現(xiàn)了“四個(gè)最嚴(yán)”的原則，也注重人性化監(jiān)管。被核查單位都要提前公示，對(duì)核查結(jié)果科學(xué)區(qū)分，專家會(huì)審并將核查結(jié)果與企業(yè)溝通，保證了核查的公平公正。

　　一位美國(guó)FDA前審評(píng)員曾對(duì)記者說，中國(guó)的藥審改革力度空前，開展的臨床試驗(yàn)核查讓業(yè)內(nèi)震撼，這必將有力提升中國(guó)的藥物研發(fā)水平。

　　潤(rùn)東醫(yī)藥研發(fā)（上海）有限公司董事長(zhǎng)姜世新說：“國(guó)家加強(qiáng)對(duì)臨床研究的監(jiān)管，是行業(yè)規(guī)范發(fā)展的需要，是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)與世界接軌的必然，將對(duì)規(guī)范藥物研發(fā)和藥物臨床試驗(yàn)產(chǎn)生重大和深遠(yuǎn)的影響。未來CRO行業(yè)，規(guī)范的企業(yè)將獲得更大的發(fā)展空間，也讓規(guī)范經(jīng)營(yíng)、注重質(zhì)量的公司有了更多發(fā)展機(jī)會(huì)。”

↑2016年10月30日，畢井泉局長(zhǎng)主持召開座談會(huì)，聽取藥品研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品審評(píng)審批制度改革的意見建議。

鼓勵(lì)創(chuàng)新 營(yíng)造良好政策氛圍

　　近年來藥物創(chuàng)新環(huán)境的改善，在很大程度上促進(jìn)了制藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的積極性，我國(guó)新藥研發(fā)勢(shì)頭良好。近年來國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)投入增長(zhǎng)較快，一些創(chuàng)新型企業(yè)的研發(fā)投入增速超過20%。

　　從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力仍然是企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力所在，因此持續(xù)穩(wěn)定的鼓勵(lì)創(chuàng)新的良好政策環(huán)境對(duì)企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新就顯得尤為重要。

　　為進(jìn)一步改革臨床試驗(yàn)管理，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局前不久發(fā)布的《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策（征求意見稿）》，提出將從鼓勵(lì)有條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案開展臨床試驗(yàn)、明確倫理委員會(huì)審查職能、優(yōu)化臨床試驗(yàn)審查程序、促進(jìn)境內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)互認(rèn)等方面繼續(xù)深化臨床試驗(yàn)管理改革。

　　江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室主任武謙虎表示，“臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定管理改為備案管理，鼓勵(lì)社會(huì)資本投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥高等院校參與臨床試驗(yàn)，更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以承擔(dān)一期臨床試驗(yàn)或仿制藥BE試驗(yàn)，這些都有利于改革工作的深入推進(jìn)，將為藥物研發(fā)營(yíng)造良好的政策環(huán)境。”

　　據(jù)了解，為進(jìn)一步豐富BE試驗(yàn)資源，總局積極推進(jìn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與BE試驗(yàn)。今年5月15日，總局又認(rèn)定北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院等149家醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格。截至目前，全國(guó)已有723家醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備開展臨床試驗(yàn)資格。將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定管理改為備案管理，將大大緩解臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不足的困境。

　　北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心主任崔一民教授在接受記者采訪時(shí)說：“建議建立醫(yī)院內(nèi)部對(duì)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的鼓勵(lì)機(jī)制，在人員職稱晉升等方面給予政策傾斜，同時(shí)將新藥創(chuàng)制納入人員晉升的考評(píng)機(jī)制中，充分激發(fā)醫(yī)生參與臨床試驗(yàn)的積極性，逐步實(shí)現(xiàn)從‘讓他做’到‘他要做’的角色轉(zhuǎn)化。”

　　據(jù)了解，目前，總局正在進(jìn)一步改進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)審批，允許境外未上市新藥經(jīng)批準(zhǔn)后在境內(nèi)同步開展臨床試驗(yàn)；鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，符合要求的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可在注冊(cè)申請(qǐng)中使用；推進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定由審批制度改為備案管理，更好地保證上市藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，提高中國(guó)制藥工業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，履行好黨中央、國(guó)務(wù)院賦予食品藥品監(jiān)管部門的神圣職責(zé)。

　　↑2016年12月29日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在京舉行新聘任國(guó)家藥品檢查員頒證及宣誓儀式。200余名新聘任的國(guó)家級(jí)藥品檢查員代表莊嚴(yán)宣誓，承諾在藥品檢查工作中認(rèn)真履行工作職責(zé)，嚴(yán)格遵守工作紀(jì)律，維護(hù)藥品檢查隊(duì)伍形象，做人民健康的忠誠(chéng)衛(wèi)士。

多措并舉 讓更多新藥惠及百姓

　　改革藥品審評(píng)審批制度，是黨中央、國(guó)務(wù)院的重大決策部署。自2015年8月《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》出臺(tái)以來，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局從完善審評(píng)審批制度、提高審評(píng)審批效率、增加審評(píng)人員等多方面入手，下大力解決注冊(cè)申報(bào)積壓“多”、審評(píng)審批“慢”等影響藥物創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸問題。

　　總局通過建立項(xiàng)目管理人制度、專家咨詢委員會(huì)制度、審評(píng)重大分歧公開論證制度等一系列制度，初步形成了規(guī)范指導(dǎo)在前、溝通交流在中、審評(píng)決策在后的審評(píng)管理模式，加強(qiáng)了技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)對(duì)申請(qǐng)人的服務(wù)和指導(dǎo)；建立了以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的審評(píng)審批管理體系，形成了以立卷審查、項(xiàng)目管理、適應(yīng)證團(tuán)隊(duì)、優(yōu)先審批為制度基礎(chǔ)的審評(píng)工作模式，提高了審評(píng)效率。

　　目前，等待審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年高峰時(shí)的22000件降至4985件，有效緩解了注冊(cè)申請(qǐng)積壓?；瘜W(xué)藥和疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)已實(shí)現(xiàn)按時(shí)限審評(píng)。

　　改革，人員是關(guān)鍵。兩年來，藥品審評(píng)審批隊(duì)伍已由2015年初的200余人增加到目前的近600人，審評(píng)力量和工作量的矛盾得到初步緩解。與此同時(shí)，總局大力推進(jìn)職業(yè)化檢查員隊(duì)伍建設(shè)，今年初，又新聘任了600多名藥品檢查員，為藥品飛行檢查及核查工作提供了有力的人才保障。

　　通過采取一系列措施，科學(xué)高效的藥品審評(píng)審批體系初步建立，更好地滿足了臨床用藥需求。重組埃博拉病毒疫苗、治療耐藥突變小細(xì)胞肺癌的第三代藥物馬來酸艾維替尼片等一批“全球新”藥物獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床，蘋果酸奈諾沙星膠囊、奧希替尼片、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗、EV71疫苗等一批創(chuàng)新藥物和臨床急需藥物獲批上市。

　　一系列改革新政體現(xiàn)了“一切為了人民”的主導(dǎo)思想，展示了食品藥品監(jiān)管部門為維護(hù)公眾健康，敢于挑戰(zhàn)行業(yè)潛規(guī)則，破沉疴除舊弊的力度和決心，展示了監(jiān)管者的擔(dān)當(dāng)、魄力和勇氣，保障了人民群眾用藥安全，有力地踐行了習(xí)近平總書記“一切為了人民”的囑托。

文/《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》 記者 許琳 于海平 落楠