發(fā)布日期：2017-07-14
近日，Interleukin Genetics公司決定停止銷售針對(duì)牙周病風(fēng)險(xiǎn)的基因檢測(cè)服務(wù)，這對(duì)于牙科領(lǐng)域的一些專家來說可能是個(gè)好消息，很多專家長(zhǎng)期以來都對(duì)該產(chǎn)品的科學(xué)價(jià)值表示擔(dān)憂。
專家認(rèn)為，這些檢測(cè)本就不應(yīng)該進(jìn)入市場(chǎng)，但基于Interleukin領(lǐng)導(dǎo)層在牙科領(lǐng)域的影響力，這些檢測(cè)產(chǎn)品仍然存在了太長(zhǎng)時(shí)間。
基因檢測(cè)和牙周病風(fēng)險(xiǎn)，真的有用嗎？
今年4月，美國(guó)牙科協(xié)會(huì)（ADA）公布了一份關(guān)于口腔健康教育簡(jiǎn)報(bào)，并指出牙周病是一種復(fù)雜的疾病，可能是由于多種遺傳因素和環(huán)境因素造成的。ADA表示，他們知道基因檢測(cè)正在被推廣用于檢測(cè)牙齦疾病的風(fēng)險(xiǎn)。ADA的基因檢測(cè)工作組告知牙科醫(yī)生，迄今為止，還沒有哪個(gè)基因能像吸煙或糖尿病那樣對(duì)牙周疾病帶來相當(dāng)?shù)挠绊憽?/p>
Chris Smiley，一名密歇根的牙醫(yī)，他談道：“在牙科領(lǐng)域，我們肯定會(huì)歡迎一種有效且可靠的基因檢測(cè)，用來預(yù)測(cè)牙周病的風(fēng)險(xiǎn)。但很遺憾，這些檢測(cè)可不是這樣的。”Chris Smiley對(duì)Interleukin公司牙周病基因檢測(cè)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行了評(píng)估，并對(duì)其臨床有效性和可靠性表示高度懷疑。
對(duì)于許多在牙科學(xué)領(lǐng)域的研究人員來說，遺傳學(xué)是一個(gè)有很多議論的領(lǐng)域。它們第一次為人們提供了高層次牙科護(hù)理的機(jī)會(huì)，并可以為人們提供個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)。但是牙醫(yī)并不是唯一被Interleukin等公司的承諾所誘惑的群體，很多公司還在推廣其他的檢測(cè)服務(wù)。他們?cè)谑袌?chǎng)營(yíng)銷中聲稱，一些檢測(cè)可以幫助人們減肥，或確定他們最喜歡哪種酒，甚至幫助找到他們的生活伴侶。目前，市場(chǎng)上有超過6萬種基因檢測(cè)產(chǎn)品，平均每天有8~10種新的檢測(cè)項(xiàng)目涌入，公眾已經(jīng)越來越難以分辨哪些是有科學(xué)依據(jù)的，哪些是純屬瞎扯。
美國(guó)總監(jiān)察長(zhǎng)辦公室已經(jīng)注意到這一問題，并一直在跟蹤基因檢測(cè)行業(yè)的欺詐行為，并對(duì)一些公司提出了巨額的罰款。保險(xiǎn)公司也已經(jīng)開始擔(dān)心，他們是否正在為不必要的基因檢測(cè)支付費(fèi)用，并且正在建立機(jī)制以確保這些檢測(cè)可靠性。美國(guó)FDA也表達(dá)了對(duì)未經(jīng)證實(shí)的基因檢測(cè)對(duì)公眾健康風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂，并打算對(duì)所有實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的檢測(cè)進(jìn)行更嚴(yán)格的監(jiān)管。
Joshua Sharfstei為是約翰霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生實(shí)踐和培訓(xùn)辦公室的副主任，原FDA副局長(zhǎng)，他表示：“一些糟糕的數(shù)據(jù)會(huì)誤導(dǎo)患者和醫(yī)生，導(dǎo)致不必要的程序或錯(cuò)誤的診斷。”
然而，在Interleukin公司的案例中，F(xiàn)DA和紐約衛(wèi)生部雖然正在調(diào)查該公司的牙齦疾病風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)，但并未限制其可用性。Interleukin出售的基因檢測(cè)產(chǎn)品仍有很大的潛在市場(chǎng)。美國(guó)CDC估計(jì)，美國(guó)30歲及以上的成年人中有一半患有牙周疾病。如果未經(jīng)治療，牙周病可引起牙齒脫落，但這些炎癥情況也與慢性疾?。ㄈ缣悄虿。┮约翱赡艿男呐K病和術(shù)前分娩風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
Interleukin拒絕接受采訪，但仍在公開聲明堅(jiān)持認(rèn)為，其牙周病風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)得到了充分的證據(jù)支持。
遺傳學(xué)家和牙周病專家們認(rèn)為，在一系列的金融沖擊和資金問題下，很多公司會(huì)虛假地推銷自己的檢測(cè)方法，作為牙科保險(xiǎn)公司也可以根據(jù)人們牙齦疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而限制牙齒的年度清潔服務(wù)，從而為保險(xiǎn)公司節(jié)省資金。
爭(zhēng)論始末
在2015年，羅格斯特牙科醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)研究員Scott Diehl以及另一位遺傳學(xué)和牙科研究員Thomas Hart重新分析了Interleukin公司及其合作者在檢測(cè)中所進(jìn)行的一項(xiàng)研究，并得出結(jié)論，該檢測(cè)不能預(yù)測(cè)哪些患者具有牙周病風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在，Interleukin將停止提供這項(xiàng)檢測(cè)，Diehl談道：“最終這是一場(chǎng)科學(xué)的勝利。”Diehl還表示，他多年來一直試圖讓牙醫(yī)的權(quán)威人士聽到他的擔(dān)憂，并向FDA和NYSDOH轉(zhuǎn)達(dá)了他的擔(dān)心。
多年來，Interleukin多次對(duì)其牙周病風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)服務(wù)進(jìn)行了更名，改變了用于檢測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)的基因和SNP的組合。最初，它被稱為牙周炎敏感性檢測(cè)（Periodontitis Susceptibility Test，PST)，可以對(duì)IL-1A和IL-1B中的一種SNP變異進(jìn)行評(píng)估。之后，在2014年，該公司推出了PerioPredict檢測(cè)產(chǎn)品，對(duì)四種IL-1B變異進(jìn)行檢測(cè)。
IL-1基因編碼一個(gè)蛋白家族，在身體的免疫和炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。已經(jīng)廣泛研究了這些細(xì)胞因子并且涉及一系列從癌癥到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疾病。這些細(xì)胞因子已經(jīng)被廣泛研究，涉及到一系列從癌癥到風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病。然而，根據(jù)Diehl和Hart的研究，牙周疾病風(fēng)險(xiǎn)和Interleukin的檢測(cè)之間似乎沒有任何一致的聯(lián)系。
ADA基金會(huì)Volpe研究中心高級(jí)總監(jiān)Hart表示：“基于Interleukin提出的SNP的超級(jí)炎癥反應(yīng)，這一整體想法并沒有得到證明。這是一個(gè)復(fù)雜的表型。”
去年，Interleukin再次推出相關(guān)檢測(cè)，當(dāng)然，名稱已經(jīng)更換為“Ilustra”。在該公司的市場(chǎng)營(yíng)銷中，這一檢測(cè)可以識(shí)別具有“過度產(chǎn)生IL-1終身遺傳傾向”的個(gè)體。在關(guān)于這一檢測(cè)的網(wǎng)頁上，公司聲稱在10個(gè)人中有3人會(huì)過度產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，這可能導(dǎo)致其他疾病，如牙齦疾病、心臟病和糖尿病。該公司的理由是，對(duì)于Ilustra檢測(cè)識(shí)別為高風(fēng)險(xiǎn)的人群，如果早期發(fā)現(xiàn)并獲得更多的預(yù)防性牙科護(hù)理，那么可以彌補(bǔ)治療這些疾病不斷上漲的高額費(fèi)用。
Interleukin在網(wǎng)上的宣傳材料中聲稱，Ilustra得到了23家同行評(píng)議的出版物和5項(xiàng)meta分析的支持。在Ilustra的網(wǎng)頁上，該公司引用了Jeffcoat等人一份發(fā)表于American Journal of Preventive Medicine的報(bào)告，其結(jié)論是牙周炎的治療與降低2型糖尿病、心血管疾病、冠狀動(dòng)脈疾病和不良妊娠患者的醫(yī)療費(fèi)用有關(guān)。
然而，專家們也對(duì)這項(xiàng)研究的方法提出了尖銳的批評(píng)。Aubrey Sheiham是倫敦大學(xué)的一位全球知名的口腔健康研究人員（最近已故），他在的一篇論文中寫道：“作者分析的數(shù)據(jù)非常糟糕。根據(jù)他們所報(bào)告的結(jié)果，對(duì)疾病管理提出的建議具有很高的爭(zhēng)議性和不合理的意義。”
此外，早期便對(duì)Interleukin公司進(jìn)行追蹤的Hart認(rèn)為，牙周病風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)從一開始就是“建立在弱科學(xué)屬性的基礎(chǔ)上”。在2002年，他發(fā)表了一篇評(píng)論文章，警告不要使用Interleukin早期版本的檢測(cè)。
之后，Interleukin公司也發(fā)動(dòng)了反擊。在2013年的Journal of Dental Research期刊上，由密歇根大學(xué)的William Giannobile和Interleukin的創(chuàng)始人William Giannobile領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員在16年的時(shí)間里，對(duì)超過5000人的保險(xiǎn)索賠進(jìn)行了研究，以確定一或兩種每年的牙齒檢查是否會(huì)對(duì)牙缺失造成影響。研究人員認(rèn)為，如果他們是吸煙者或患有糖尿病，或者通過Interleukin的檢測(cè)確定為有風(fēng)險(xiǎn)的基因型，他們就會(huì)有很高的牙缺失風(fēng)險(xiǎn)；如果沒有這些危險(xiǎn)因素，他們的風(fēng)險(xiǎn)就很低。
Giannobile等人表示，在低風(fēng)險(xiǎn)的病人中，預(yù)防性隨訪的頻率似乎不會(huì)對(duì)牙缺失產(chǎn)生影響，但有兩次隨訪的高風(fēng)險(xiǎn)患者則會(huì)有更好的結(jié)果。牙醫(yī)一般建議每年進(jìn)行兩次清潔，一般來說，保險(xiǎn)計(jì)劃涵蓋了這一層次的護(hù)理。
Giannobile和他的同事們?cè)谄溲芯恐斜砻鳎磕甑膬纱吻鍧嵖赡懿皇菍?duì)所有人都是必要的。Giannobile和同事們利用一種風(fēng)險(xiǎn)模型，結(jié)合了Interleukin的基因檢測(cè)、吸煙和糖尿病的狀況，以確定哪些病人每年應(yīng)該能得到一種、兩種或更多的牙齒清潔。Giannobile的團(tuán)隊(duì)估計(jì)，保險(xiǎn)公司可以節(jié)省48億美元。
Diehl和Hart們對(duì)Interleukin的檢測(cè)表示了長(zhǎng)期的擔(dān)憂，試圖重新分析這項(xiàng)研究。Giannobile最終同意與遺傳學(xué)家分享原始數(shù)據(jù)，盡管最終Giannobile仍然不同意他們的發(fā)現(xiàn)。Hart和Diehl對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，并沒有發(fā)現(xiàn)牙齒脫落和基因檢測(cè)結(jié)果之間的聯(lián)系，但他們證實(shí)，糖尿病和吸煙（眾所周知的牙齦疾病的危險(xiǎn)因素）增加了牙齒脫落的風(fēng)險(xiǎn)，每年兩次的清洗護(hù)理也降低了所有病人的風(fēng)險(xiǎn)。
他們?cè)贘ournal of the American Dental Association的一篇論文中指出，牙齒脫落在最初的研究中作為牙周病的代表，可能是由許多其他因素引起的，這進(jìn)一步削弱了Giannobile的結(jié)論。他們還指出，盡管Giannobile等人的基因檢測(cè)結(jié)果與糖尿病和吸煙有關(guān)，但研究人員從未報(bào)告過吸煙、糖尿病或基因檢測(cè)的具體影響。
Hart說：“Interleukin的統(tǒng)計(jì)分析方法可以證明，在你的頭上扔一個(gè)棉花球，與其他風(fēng)險(xiǎn)因素放在一起后，比如用手槍或步槍對(duì)你射擊，都會(huì)增加你的發(fā)病率和死亡率。”
更重要的是，Giannobile等人在他們的論文中寫道，牙周疾病風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)的兩種版本——PST和PerioPredict可以獲得相同的結(jié)果。然而，Diehl和Hart使用了1000個(gè)Genomes Project的數(shù)據(jù)，通過這兩項(xiàng)檢測(cè)來觀察被認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)的基因型的個(gè)體的患病頻率，將病人分為不同的風(fēng)險(xiǎn)類別。根據(jù)重新分析，令人驚訝的是，在不同版本的檢測(cè)中，56%的非裔美國(guó)人在高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)中得到的結(jié)論竟然不同。Diehl和Hart的結(jié)論是，這些檢測(cè)不應(yīng)該用來確定病人接受治療的水平。
在這份重新分析報(bào)告發(fā)表后，Kornman在一份財(cái)報(bào)電話會(huì)議上駁斥了這篇論文，稱其為“故意誤導(dǎo)”和“學(xué)者的觀點(diǎn)”。
盡管如此，該公司還是利用這項(xiàng)研究聲稱，PerioPredict可以幫助制定個(gè)性化治療計(jì)劃并確定牙科護(hù)理的頻率。“Interleukin一直說檢測(cè)的是牙周疾病風(fēng)險(xiǎn)……但是這項(xiàng)研究是關(guān)于牙齒脫落的，”牙周病醫(yī)師Brian Cilla反思分析了Giannobile的研究，“Interleukin把牙齒脫落的研究變成一個(gè)牙周疾病風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。”
斯坦福大學(xué)教授John Ioannidis，在關(guān)于Diehl和Hart文章的一篇社論中寫道，他們的重新分析比Giannobile等人的更為合理，他對(duì)兩位遺傳學(xué)家的觀點(diǎn)表示認(rèn)同。
利益與價(jià)值：基因檢測(cè)該何去何從？
Diehl認(rèn)為，如果無法對(duì)檢測(cè)的潛在科學(xué)性進(jìn)行審查或考慮潛在的公共健康影響，那么Interleukin的檢測(cè)則能夠保留在市場(chǎng)上，其部分原因是牙齦疾病的特殊性。 “這是牙科的明確弱點(diǎn)，”他說，“但如果把這個(gè)檢測(cè)推銷給腫瘤學(xué)家或醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)人員，那么這個(gè)檢測(cè)將被笑掉大牙。”
基因檢測(cè)領(lǐng)域的人可能會(huì)將圍繞在Interleukin牙周風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)的爭(zhēng)議視為孤立的例子。很多不負(fù)責(zé)任遺傳檢測(cè)的出現(xiàn)的確令人不安，其他領(lǐng)域的研究人員也注意到了這點(diǎn)，這些檢測(cè)在沒有充分證據(jù)的情況下被銷售。
北卡羅來納大學(xué)教授、Genetics in Medicine雜志的主編James Evans表示：“這一切都?xì)w結(jié)為過早的實(shí)施。任何醫(yī)療檢測(cè)的實(shí)施應(yīng)由醫(yī)學(xué)效益的證據(jù)驅(qū)動(dòng)，而通過營(yíng)銷來推動(dòng)檢測(cè)的實(shí)施，最終肯定是不恰當(dāng)、浪費(fèi)資源甚至有害的檢測(cè)方法。”
公眾應(yīng)該尋找“有系統(tǒng)證據(jù)”的檢測(cè)服務(wù)，這樣的遺傳檢測(cè)才能真正改善健康狀況。Evans強(qiáng)調(diào)，這些正發(fā)生于我們身邊，而不是特意遴選的軼事?；蛟S，這個(gè)事件可以為這一快速增長(zhǎng)的領(lǐng)域和廣大公眾提供重要的教訓(xùn)。
參考資料
Controversial Gum Disease Risk Test Highlights Precision Medicine Marketing, Regulatory Issues
來源：測(cè)序中國(guó)（微信號(hào) seq114）
