發(fā)布日期：2017-07-11
日前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)達(dá)希納?（尼洛替尼）修訂產(chǎn)品說明書，說明書中“終止治療”被首次提及：
“既往接受達(dá)希納?（尼洛替尼）300mg每日兩次治療至少3年的Ph+ CML-CP患者，如果在終止治療之前的深度分子學(xué)反應(yīng)持續(xù)至少1年，可考慮終止治療。應(yīng)該由具有CML患者治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師來啟動(dòng)本品的停藥程序。”
CML患者期盼已久的“治愈”夢(mèng)想終有實(shí)現(xiàn)的可能。
慢性髓性白血病，從“不治之癥”到“終止治療”
慢性髓性白血病是一種惡性血液腫瘤。全球范圍內(nèi)，慢性髓性白血病患者約為120萬至150萬。在中國(guó)，慢性髓性白血病年發(fā)病率約0.39—0.55/10萬，占成人白血病的15%，中位發(fā)病年齡為45—50歲?！?】
慢性髓性白血病曾被認(rèn)為是“不治之癥”。然而，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，特別是靶向藥物的出現(xiàn)，慢性髓性白血病從不治之癥變成了可治、可控，乃至今天的“終止治療”。
“終止治療”又稱 “無治療緩解 (TFR)”，是指費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）的慢性髓性白血病患者在慢性期（CP）停止酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后維持深層分子反應(yīng)（MR）的能力?！?】這就是說， Ph+慢性期慢?；颊咴诮?jīng)過一段時(shí)間的規(guī)范治療后可以實(shí)現(xiàn)安全停藥。
TFR對(duì)于慢性髓性白血病患者意味著什么？對(duì)于慢性髓性白血病患者，長(zhǎng)期服用靶向藥物不可避免會(huì)帶來經(jīng)濟(jì)壓力等問題。TFR意味著患者無需藥物治療即可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的功能性治愈，這將極大緩解患者的經(jīng)濟(jì)壓力，使患者不再苦于藥物治療的不良反應(yīng)等問題，讓患者重拾正常的工作和生活。
需要特別注意的是，“停藥”并非簡(jiǎn)單的停止用藥，TFR的實(shí)現(xiàn)有著嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和要求。
一方面，體內(nèi)白血病腫瘤負(fù)荷極低的患者才有希望嘗試停藥。慢性髓性白血病治療緩解程度可分為四個(gè)深度：完全血液學(xué)反應(yīng)、完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)、主要分子學(xué)反應(yīng)和深層分子學(xué)反應(yīng)。只有達(dá)到穩(wěn)定的第四個(gè)深度，即深層分子學(xué)反應(yīng)，才有可能嘗試停藥。
另一方面，停藥后患者必須進(jìn)行嚴(yán)格的分子學(xué)監(jiān)測(cè)，患者一旦喪失主要分子學(xué)反應(yīng)，必須立刻重新用藥治療。因此，需要由具有CML患者治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師評(píng)估來啟動(dòng)停藥程序。在ENESTfreedom和ENESTop兩項(xiàng)大型全球臨床研究中，重啟原劑量靶向藥物治療后，幾乎所有患者都能重新獲得主要分子學(xué)反應(yīng)。【3】
ENESTfreedom臨床研究（評(píng)估尼洛替尼療效和安全性的臨床研究）是一個(gè)涉及19個(gè)國(guó)家、132個(gè)地點(diǎn)、215 例Ph+ CML患者的開放標(biāo)簽二期研究，該研究顯示接受尼洛替尼一線治療并實(shí)現(xiàn)MR4.5的190例患者停止Tasigna治療后維持深層分子學(xué)反應(yīng)達(dá)48周。
ENESTop臨床研究（評(píng)估尼洛替尼療效和安全性的研究）是一個(gè)涉及18個(gè)國(guó)家、63個(gè)地點(diǎn)、163例 Ph+ CML患者的開放標(biāo)簽二期研究，該研究顯示由格列衛(wèi)? (伊馬替尼)轉(zhuǎn)向尼洛替尼治療的126例患者實(shí)現(xiàn)并維持深層分子學(xué)反應(yīng)達(dá)48周。
參考文獻(xiàn)
1. 中國(guó)慢性隨性白血病診斷與治療指南（2013年版），中華血液學(xué)雜志2013年5月第34卷第5期，464-470
2. Hughes, T.P. and Ross, D.M. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood. 2016. Advance online publication. doi# 10.1182/blood-2016-01-694265.
3.AndreasHochhaus et al. Treatment-free remission (TFR) in patients (pts) with chronicmyeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with frontline nilotinib:Results from the ENESTFreedom study. J Clin oncol 34, 2016 (suppl; abstr 7001).Abstract 7001 and poster.
TimothyP. Hughes, et al. Treatment-Free Remission in Patients With Chronic MyeloidLeukemia in Chronic Phase Treated With Second-Line Nilotinib: First Results From the ENESTop Study. J Clinoncol 34, 2016 (suppl; abstr 7054).
來源：諾華集團(tuán)（微信號(hào) NovartisPharmaChina）
