發(fā)布日期：2017-07-11
在兩個小型的臨床試驗中，研究員們?yōu)閰⑴c試驗的癌癥患者制備了個性化的腫瘤疫苗，并用這些特定的腫瘤疫苗激活相應患者的免疫反應。試驗結果表明，接受腫瘤疫苗治療的患者他們的病情得到控制。 在7月5日的《自然》雜志上刊登了兩篇關于腫瘤疫苗的文章。根據報道，腫瘤疫苗在學術界和工業(yè)界均具有可行性，文章證實了人們可以從癌癥患者自身找到攻克腫瘤的方法。此外，在他們的研究中還提供了如何將腫瘤疫苗和免疫系統(tǒng)相結合來提高疫苗作用的思路。 荷蘭萊頓大學醫(yī)學中心腫瘤免疫學家Cornelis Melief早在2015年就在《科學》雜志上刊登了一篇介紹了利用腫瘤疫苗治療癌癥的文章。他認為，腫瘤疫苗會改變腫瘤治療的思路，近日刊登的兩篇《自然》雜志上的文章有力地說明了病人能夠從中獲得治療效益。 腫瘤疫苗和傳統(tǒng)用于傳染病的疫苗原理上是相似的。腫瘤疫苗是“外來成分：腫瘤細胞”和刺激免疫反應藥劑的混合物，因此研究員們首先需要獲取病人特有的腫瘤細胞，制備病人特異性的疫苗，隨后將這個疫苗回輸?shù)讲∪梭w內，希望病人自身能夠產生識別癌癥細胞的免疫細胞并攻擊本身的腫瘤細胞。不過與傳統(tǒng)的疫苗不同的是，腫瘤疫苗需要量身定制，并且其使用是在癌癥發(fā)生后，而不是傳統(tǒng)疫苗作用的預防時期。 腫瘤疫苗治療的實現(xiàn)： 在研究中，研究人員首先對每個病人腫瘤細胞中編碼蛋白質的基因進行測序。他們選擇了最有可能產生免疫反應的突變蛋白，并以此作為疫苗的基礎。 馬薩諸塞州波士頓的達納-法伯癌癥研究的凱瑟琳·吳(Catherine Wu)主導完成了一篇《自然》雜志上報道的腫瘤疫苗治療的臨床試驗。在他們的試驗中，共有6名黑色素瘤患者（一種皮膚癌）接受了治療。在試驗中，凱瑟琳為每一位患者量身定制了疫苗，這些疫苗含有20種針對他們腫瘤細胞的蛋白質片段。凱瑟琳說：“接受手術治療后的癌癥病人是癌癥復發(fā)的高危人群。但是，除非癌癥再次發(fā)生，否則這些病人不會進一步接受治療。通常情況下，約有一半的黑色素瘤患者會復發(fā)。” 治療兩年后，其中4名患者的腫瘤沒有復發(fā)，2名患者腫瘤再次形成。不過這2名患者在接受抑制PD-1蛋白的藥物治療后，他們的免疫系統(tǒng)被喚醒，他們的病癥也得到完全緩解。 《自然》雜志上刊登的另一篇工作由德國美因茨大學研究腫瘤免疫學和癌癥基因組學的內科醫(yī)生烏格·薩因（Ugur Sahin）領導的團隊完成。在他們的試驗中，共有13名黑色素瘤患者接受治療，檢測后發(fā)現(xiàn)每個接受治療的患者腫瘤細胞中含有10多個發(fā)生突變的編碼RNA。在接受治療時，腫瘤尺寸較小的8名患者在1年后也沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤。而剩下的5名患者在接受治療時已經發(fā)生了擴散，其中2名患者腫瘤的尺寸縮小，但是其中1位患者的腫瘤后來又發(fā)生了生長。另外有1名患者在接受PD-1抑制劑治療后，腫瘤完全消失。 腫瘤疫苗治療面臨的挑戰(zhàn)： 個性化的癌癥疫苗被證明可以在人類身上激發(fā)免疫反應。但是，兩篇臨床試驗報道中涉及到的患者人數(shù)較少，并且缺乏對照組。后續(xù)，學術界和工業(yè)界需要進行一些更大規(guī)模的試驗。 此外，在兩篇報道的試驗中，研究團隊均花費了三個月時間來制備和生產疫苗（生產周期過程導致腫瘤疫苗治療無法延緩許多癌癥的發(fā)展）。不過，兩個團隊均表示可以加速疫苗制備、生產的過程，凱瑟琳表示，她的團隊能夠將生產的周期縮短至6周。 目前還不清楚有多少種癌癥會對這種方法作出反應。癌癥疫苗如果可以針對幾個不同的癌癥相關的突變蛋白，其療效可能可以發(fā)揮到最佳（減少腫瘤通過脫落某一特定突變而對疫苗產生耐藥性的可能性）。 薩因表示，隨著一系列臨床試驗的開展，研究人員將逐漸確定哪些癌癥適合這種方法，以及如何將疫苗和其他療法更好地結合起來。他說，“我們正進入下一個階段的理性癌癥免疫治療。”
來源：生物谷
