發(fā)布日期：2017-07-04
自古以來，人類與疾病的PK從未停歇，而醫(yī)療始終在拯救和保護人類生命。如今，隨著生物科技的迅猛發(fā)展，生物信息學與大數(shù)據(jù)科學的風起云涌，“個性化”的新一代醫(yī)療- 精準醫(yī)療（Precision Medicine），閃亮登場了！
一個風和日麗的下午，在硅谷的Predicine公司，硅谷密探專訪了精準醫(yī)療專家、Predicine（慧渡醫(yī)療）的創(chuàng)始人兼CEO賈士東博士。
個體化醫(yī)療的夢想
時鐘倒撥二十年，北方冬季寒冷的一天，哈爾濱醫(yī)科大學的實習生賈士東，隨主治醫(yī)生出診，在呼吸科一上午看了幾十位病人，開的基本上是同一類藥物，賈士東是嚴格遵照老師的指導對癥治療，但在潛意識中他覺得同一種藥不可能對每個人都具有同樣的療效。那天的經(jīng)歷引發(fā)了他的思考：臨床治療能否因人而異地對癥下藥，從而實行個體化治療？就這樣，精準診斷與個體化醫(yī)療的夢想在賈士東的心中悄然萌芽了。。。
隨后，賈士東考入中國醫(yī)學圣殿-協(xié)和醫(yī)科大學攻讀博士（Ph.D）學位, 他的研究課題是運用當時分子生物學的尖端技術，克隆和測序與宮頸癌相關的人乳頭瘤病毒基因。博士畢業(yè)后，賈士東奔赴美國哈佛大學醫(yī)學院Dana-Farber癌癥研究所進行博士后研究，在這里，他首次發(fā)現(xiàn)了可用于治療多種癌癥的新型癌癥藥物靶點- p110beta。這一開創(chuàng)性的重要研究成果，于2008年發(fā)表在世界頂尖學術期刊《自然》（Nature）上，他也因此獲得了Dana-Farber癌癥研究所的“PART研究員獎”。而癌癥藥物靶點p110beta引發(fā)了GSK和AstraZeneca等國際醫(yī)藥公司競相研發(fā)新型p110beta抑制劑，如今該藥已進入全球范圍一期／二期臨床試驗階段。
2010年，賈士東博士加入著名的美國諾華生物醫(yī)學研究所（NovartisInstitutes for BioMedical Research, Inc.）擔任實驗室負責人，研究和開發(fā)了CDK4/CDK6抑制劑，最近這一藥物獲得美國FDA批準，用于治療絕經(jīng)后女性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
隨后，賈士東博士來到位于加州的美國基因泰克公司（Genentech）- 這一學術和制藥完美結合的業(yè)界典范。作為實驗室主任及腫瘤精準臨床試驗項目負責人，他領導和直接促進了AKT抑制劑這一藥物在前列腺癌和乳腺癌全球范圍的二期臨床試驗的成功。2014年至今，賈士東博士也榮任學術期刊Journal of Circulating Biomarkers的主編，顯示出他在腫瘤精準醫(yī)療和生物標記物（biomarker）研究領域的強勁實力！
讓夢想照進現(xiàn)實
那么，是什么原因促使賈士東博士放棄基因泰克公司（Genentech）的優(yōu)越工作環(huán)境而創(chuàng)立Predicine（慧渡醫(yī)療）呢？
先來腦補一下人體遺傳物質(zhì)。我們知道，核酸（DNA和RNA）是人體遺傳物質(zhì)，DNA通過轉(zhuǎn)錄過程形成RNA， RNA通過翻譯過程形成具有功能的蛋白質(zhì)（Protein)。在DNA，RNA和蛋白質(zhì)任何一個環(huán)節(jié)的變異都有可能導致疾病，比如癌癥。
賈士東博士告訴我們，成功地研制出一個癌癥藥物平均需要10年，花費26億美金。他在基因泰克公司（Genentech）工作期間，負責領導的前列腺癌藥物精準臨床試驗項目，二期臨床試驗成功地進入了三期臨床試驗。在品味項目成功的巨大欣喜過后，他體會更多的是科學層次的責任。因為前列腺癌通常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，所以臨床組織樣本取樣困難，而無創(chuàng)傷液態(tài)活檢是實現(xiàn)前列腺癌精準治療的最佳途徑。目前液態(tài)活檢的主流技術是針對血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的檢測，但臨床上需要在RNA和DNA兩個層次的分子檢測。由于RNA分子是單鏈結構，穩(wěn)定性和檢測分析難度大。目前對于血液中循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA)基因變異的檢測是一片技術空白。
前列腺癌是歐美男性最常見疾病和中國目前發(fā)病率增長最快的疾病，制藥企業(yè)和臨床患者對RNA＋DNA聯(lián)合檢測液態(tài)活檢技術的需求迫在眉睫。為了解決這個業(yè)界技術難題，賈士東博士在多方尋求無果之后，挺身而出，決心聚焦RNA＋DNA液態(tài)活檢，實現(xiàn)技術突破。就這樣，在2015年，Predicine在加州硅谷誕生了！賈士東博士是創(chuàng)始人兼CEO。Predicine = Precision Diagnostics & Medicine, or Precision Medicine，意為“通過精準診斷實現(xiàn)精準醫(yī)療”。
中國是世界第一癌癥大國。以肺癌為例，中國肺癌病人占全世界肺癌病人總數(shù)的46%。目前，癌癥新藥的全球臨床實驗在中國的情況是“晚、慢、難”。在全球臨床試驗局面的權衡之下，臨床一期和二期試驗在國外開展的速度更快，只有到必須的臨床二期或三期試驗才進入中國。又由于中國政策法律和技術的限制，目前中國能夠與國際標準對接的臨床試驗組織和醫(yī)療機構數(shù)量稀少。在生物標記物研究方面，法律規(guī)定中國患者的臨床樣本不能走出國門，所有臨床樣本的生物標記物檢測必須在中國境內(nèi)完成。由于生物標記物是實現(xiàn)精準藥物研發(fā)和個體化醫(yī)療的必經(jīng)之路，因此生物標記物檢測成為在中國進行新藥臨床試驗的限速環(huán)節(jié)。
因此，在2016 年，賈士東博士又在上海創(chuàng)立了Predicine的姐妹公司-慧渡醫(yī)療。“慧”代表“智慧醫(yī)療”，“渡”代表“遠渡重洋”，“慧渡”也寓意“慧渡眾生”。
Predicine在美國硅谷和中國上海同步運營，實現(xiàn)全球化定位。
公司的愿景是聯(lián)接患者和醫(yī)療，使命是進行科技創(chuàng)新以推動全球的醫(yī)療健康系統(tǒng)。
群英薈萃
物以類聚，人以群分。精準醫(yī)療和液態(tài)活檢領域的國際領軍人物賈士東博士，很快組建了志同道合的精銳“夢之隊”。
公司聯(lián)合創(chuàng)始人及首席技術官杜攀博士曾任美國西北大學（Northwestern University）助理教授、基因泰克公司（Genentech）資深計算生物學家以及羅氏公司（Roche）首席科學家，在生物信息學和液態(tài)活檢二代測序數(shù)據(jù)分析方面具有16年的深厚業(yè)務積累。
其他主力隊員均擁有名校博士學位,來自世界頂尖的醫(yī)藥公司或?qū)W術研究機構, 累計發(fā)表的專業(yè)文章多達300余篇。這一團隊的理念是“起點即為業(yè)界頂點”！
技術創(chuàng)新、臨床應用
在競爭激烈的高科技行業(yè)，專利技術是制勝標配，那么，Predicine（慧渡醫(yī)療）有什么“獨門絕技“呢？那就是：液態(tài)活檢專利技術 - 基因雷達（Gene RADAR: RNA and DNA single molecule digital Reading）。
一直以來，對DNA的檢測很普遍。其實，對RNA的檢測比對DNA的檢測更靠近功能一步，與臨床診斷和治療更相關，只因為RNA不穩(wěn)定，容易降解，技術瓶頸很難突破。
在成立不到一年的時間里，Predicine在世界上首次成功研發(fā)出基于RNA和DNA聯(lián)合檢測的第二代液態(tài)活檢專利技術 - 基因雷達（Gene RADAR: RNA and DNAsingle molecule digital Reading ）。通過全方位掃描和監(jiān)測血液中數(shù)以千計的腫瘤基因組位點，同時對血液中痕量存在的腫瘤循環(huán)RNA（ctRNA）和腫瘤循環(huán)DNA (ctDNA) 進行基因和轉(zhuǎn)錄水平的聯(lián)合檢測，突破了目前液態(tài)活檢局限于腫瘤循環(huán)DNA的檢測局限，實現(xiàn)了真正意義上的腫瘤全面液態(tài)活檢。
有了創(chuàng)新技術，就要用它來解決臨床問題。Predicine（慧渡醫(yī)療）再接再厲，推出了全程健康呵護的3類液態(tài)活檢服務：Predi-Seq， Predi-Screen，以及Predi-Act。
PrediSeq定位于藥物研發(fā)中的生物標記物臨床研究，用于篩選臨床試驗患者、療效監(jiān)控、耐藥性分析，最終與新藥一起經(jīng)過臨床試驗發(fā)展成為伴隨診斷。
自2016年4月AACR（美國癌癥研究協(xié)會）年會以來，Predicine（慧渡醫(yī)療）陸續(xù)發(fā)布了“PrediSeq 前列腺癌”，“PrediSeq 肺癌”，“PrediSeq Pan-Cancer (常見癌癥)”，“PrediSeq Cancer Immunotherapy (癌癥免疫治療)”以及“PrediSeq DDR (DNA damage repair, 損傷修復)” 等多種疾病和藥物的生物標記物解決方案。在2017 年4月的AACR年會上，Predicine（慧渡醫(yī)療）通過展臺，酒會和 3個壁報，分享了Predi-Seq在多種癌癥研究方面的最新數(shù)據(jù)。
目前，基于RNA和DNA的基因雷達無創(chuàng)傷液態(tài)活檢已成功地應用于國際臨床試驗，為包括PD-1，PARP，p110beta，AR抑制劑在內(nèi)的多種藥物在全球的臨床試驗提供液態(tài)活檢全程解決方案。針對PrediSeq Cancer Immunotherapy在臨床試驗中的應用，美國精準診斷領域著名媒體GEN發(fā)表封面專文采訪報道，題為Tumor BiomarkersGuide Immunotherapy（腫瘤生物標記物引導免疫治療）。
PrediScreen定位于通過液態(tài)活檢進行對于高危人群和正常人群的癌癥早期篩查。Predicine（慧渡醫(yī)療）已經(jīng)通過科研合作和商業(yè)項目積累了大量的臨床數(shù)據(jù)和經(jīng)驗。通過基因組和臨床大數(shù)據(jù)的統(tǒng)計建模以及機器學習，初步建立起癌癥早篩模型PrediScreen。目前Predicine（慧渡醫(yī)療）與國際頂尖醫(yī)藥公司和醫(yī)學機構正繼續(xù)展開密切的科研合作，在癌癥早篩方面進一步積累堅實的科學數(shù)據(jù)。
PrediAct定位于個體化精準用藥指導，應用于醫(yī)院和臨床，實現(xiàn)對腫瘤的實時檢測、療效監(jiān)控以及抗藥性分析。2016年9月，在中國臨床腫瘤學大會（CSCO）上，Predicine（慧渡醫(yī)療）就率先發(fā)起了“液態(tài)活檢全球合作聯(lián)盟”，將通過全球化、多種族、大人群的血液生物標記物基線數(shù)據(jù)庫來實現(xiàn)癌癥的早期篩查和疾病監(jiān)控。目前，Predicine （慧渡醫(yī)療）針對中國人常見腫瘤已經(jīng)研發(fā)了PrediAct液態(tài)活檢解決方案，正在與國內(nèi)多家醫(yī)院展開合作，服務患者，進行個體化臨床用藥指導和療效監(jiān)控等疾病全程管理。
生物標記物，中國智造
Predicine（慧渡醫(yī)療）在美國硅谷和中國上海建立了CLIA和CAP標準的分子檢測實驗室，面積分別為10,000和14,200平方英尺，為國際臨床試驗提供最高水準、全球同步的生物標記物臨床檢測服務。
中美兩邊的實驗室實現(xiàn)技術和運營同步，利用血液和組織樣本提供全球化、一站式和全方位的生物標記物精準診斷、生物信息學和醫(yī)學大數(shù)據(jù)的整體解決方案。針對癌癥免疫治療，以及PARP、PD-1/PD-L1和AR-V7等熱門藥物靶點，Predicine（慧渡醫(yī)療）正在與多家國際醫(yī)藥公司開展全方位的生物標記物合作，助力在中國-美國-歐洲-亞洲-澳洲同步進行的國際多中心藥物臨床試驗。為此，美國精準醫(yī)學領域知名媒體GenomeWeb采訪了Predicine（慧渡醫(yī)療），發(fā)表了專題采訪報道：PredicineBuilding Out Combined DNA/RNA Liquid Biopsy Business in China。（Predicine在中國建立了DNA/RNA聯(lián)合液態(tài)活檢企業(yè)）。
臨床試驗患者招募，商業(yè)創(chuàng)新
賈士東博士告訴我們，成功地研制出一個癌癥新藥平均需要10年，花費26億美金。仔細分析發(fā)現(xiàn)，這10年的時間很多是花在臨床試驗對患者的緩慢募集上。這是藥物從研發(fā)到FDA批準的“最后一公里”，但目前的臨床試驗方法卻花費最多的時間和費用。
十年前，IBM商業(yè)價值研究院發(fā)布了一份報告，指出“低效率的患者招募程序?qū)τ谥扑幑境晒ν瞥鲂庐a(chǎn)品，將日益成為一個可怕的障礙”，并呼吁改善患者的招募程序，以避免投資浪費和消除代價昂貴的時間延遲，旨在加速將新的藥物推向市場。
但這些問題尚未解決，蘇塞克斯大學創(chuàng)新中心的研究人員提出了通過更有效的患者授權，為患者和醫(yī)生簡化招募程序。醫(yī)療保健行業(yè)必須更加主動地處理方案與招募之間出現(xiàn)的動態(tài)，整理患者數(shù)據(jù)的安全中心資源要及時提供大量需要的數(shù)據(jù)，使合適的患者人群達到臨床試驗方案標準。
為加速全球臨床試驗和降低藥物研發(fā)成本，Predicine（慧渡醫(yī)療）推出了全球化、一站式生物標記物和臨床大數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)解決方案，直接推動全球新藥臨床試驗的質(zhì)量和速度。
為解決靶向新藥臨床試驗中招募合格受試者難和慢的痛點問題，Predicine（慧渡醫(yī)療）在幾周前召開的ASCO（American Association of ClinicalOncology）臨床腫瘤學全球?qū)W術盛會上，正式推出了世界第一個基于液態(tài)活檢、針對國際化多中心臨床試驗的精準患者招募的全球解決方案（Predi-Trial）。為此，ASCO專業(yè)媒體Clinical oncologist Daily 對Predicine（慧渡醫(yī)療）進行了專題封面采訪報道，題為 Liquid Biopsy to Accelerate Patient Enrollment in Clinical Trials（液態(tài)活檢加速臨床試驗患者招募）。
針對在美國、中國、歐洲、澳大利亞等地同步進行的國際多中心大規(guī)模臨床試驗，Predicine（慧渡醫(yī)療）與中國和歐美的多家醫(yī)院和臨床試驗機構實現(xiàn)了戰(zhàn)略合作。運用基因雷達專利技術（RADAR），以及其基于血液和組織的一站式生物標志物檢測和數(shù)據(jù)分析平臺，實現(xiàn)精準篩選對試驗藥物最可能應答的腫瘤患者，從而有效提高藥物臨床試驗的成功率和進度，降低藥物研發(fā)成本，為廣大癌癥患者帶來希望的曙光。
展望未來
精準醫(yī)療（Precision Medicine）這一新型醫(yī)學概念與醫(yī)療模式，是由美國著名基因組學家Maynard V.Olson在2011年首次提出的。它是以個體化醫(yī)療為基礎，隨著基因組測序技術的飛速進步以及生物信息學與大數(shù)據(jù)科學的交叉應用而發(fā)展起來的。精準醫(yī)療通過精確尋找疾病的原因和治療的靶點，并且對一種疾病的不同狀態(tài)和過程進行精確的分類，最終達到對于疾病和特定患者進行個性化精準治療與健康管理的目的。與傳統(tǒng)醫(yī)療相比，精準醫(yī)療具有“個體化量身定制“的優(yōu)勢，并且提供了對人類健康的全程呵護。
在精準醫(yī)療的嶄新時代，Predicine（慧渡醫(yī)療）可謂“應運而生，順勢起飛”。賈士東博士告訴我們，Predicine（慧渡醫(yī)療）的業(yè)績完成了從0到1的突破，最近又獲得了新一輪的融資。目前，公司正在壯大中美兩地的團隊，積極推廣基因雷達液態(tài)活檢技術在臨床藥物試驗、癌癥早期篩查和個體化醫(yī)療方面的應用。
在結束專訪時，賈士東博士送給廣大讀者亞伯拉罕林肯（AbrahamLincoln）的一句名言：“預測未來的最好辦法就是親手創(chuàng)建未來”(“The best way to predict your future is to create it.”)。
是的，這句話是對Predicine精神和硅谷傳奇的最好背書。
來源：硅谷密探（微信號 guigudiyixian）
