發(fā)布日期：2017-06-30
本期為大家?guī)淼氖怯嘘P(guān)多發(fā)性硬化的發(fā)生以及治療的相關(guān)研究進(jìn)展，希望讀者朋友們能夠喜歡。
1. Nat Neurosci：新型腦損傷修復(fù)機(jī)制或可用于治療多發(fā)性硬化
最近一項(xiàng)研究表明，免疫系統(tǒng)中的一類特殊的細(xì)胞對(duì)于腦損傷修復(fù)具有重要的作用，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療多發(fā)性硬化等神經(jīng)性損傷具有積極的意義。
這項(xiàng)研究是由來自貝爾法斯特女王大學(xué)的研究者們做出的，它被認(rèn)為是揭示腦損傷修復(fù)機(jī)制方面的里程碑式的研究。全球范圍內(nèi)有230萬人受到了多發(fā)性硬化的影響，這項(xiàng)研究也許能夠幫助患者走出疾病的困擾。
多發(fā)性硬化（MS）是一種常見于年輕人的神經(jīng)性疾病，主要是由于神經(jīng)元髓鞘磷脂的損傷導(dǎo)致的。在多發(fā)性硬化中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將髓鞘作為異源物質(zhì)進(jìn)行攻擊，從而冬至神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，并產(chǎn)生例如失明、痛苦、疲勞以及麻痹等癥狀。
到如今為止，臨床上對(duì)多發(fā)性硬化的治療措施也僅僅限于限制疾病的惡化，但無法做到修復(fù)損傷的神經(jīng)元。而最近的這項(xiàng)研究的一大突破點(diǎn)在于其找到了免疫細(xì)胞在修復(fù)髓鞘損傷方面的作用。
該研究結(jié)果發(fā)表在最近一期的《nature neuroscience》雜志上，結(jié)果顯示免疫系統(tǒng)中一類細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)能夠靶向大腦干細(xì)胞并且誘導(dǎo)其分化成熟形成少突細(xì)胞由于修復(fù)髓鞘。這項(xiàng)研究意味著研究者們能夠利用這一技術(shù)開發(fā)出一種新型的療法用于治療多發(fā)性硬化。
該研究的高級(jí)作者，Denise Fitzgerald博士也曾遭受過一種類似于多發(fā)性硬化疾病的困擾，因此在她21歲的時(shí)候不得不重新走路。“這項(xiàng)研究對(duì)于我們對(duì)神經(jīng)元損傷自然修復(fù)的理解具有重要的意義。這不僅擴(kuò)展了我們對(duì)神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域的理解，而且有可能能夠改善多發(fā)性硬化患者的生活水平”。
2. JAMA Neurol：干細(xì)胞移植或可治療多發(fā)性硬化 但如何選擇病人很重要
一項(xiàng)新研究表明干細(xì)胞移植或可延緩大約一半多發(fā)性硬化病人的疾病進(jìn)展，但是挑選合適的病人是治療成功的關(guān)鍵。研究人員發(fā)現(xiàn)患有復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化但還沒有出現(xiàn)嚴(yán)重行動(dòng)不便也沒有從其他治療方法中獲得緩解效果的年輕病人會(huì)在五年內(nèi)獲得更好的效果。
但是研究人員也報(bào)告稱，干細(xì)胞移植會(huì)導(dǎo)致部分病人死亡。
“干細(xì)胞移植還不能被當(dāng)做治愈多發(fā)性硬化的方法。但是當(dāng)患者不應(yīng)答其他治療方法的時(shí)候，可以作為惡性多發(fā)性硬化患者的一個(gè)治療選擇。”文章作者Dr. Riccardo Saccardi這樣說道。
利用病人自身的干細(xì)胞重新啟動(dòng)免疫系統(tǒng)是延緩這種疾病進(jìn)展的一種方法。但是這種方法也存在危險(xiǎn)性，因?yàn)樵谶M(jìn)行移植之前需要清除病人的免疫系統(tǒng)。事實(shí)上接近3%的病人會(huì)在接受移植之后短時(shí)間內(nèi)死亡，這些死亡與移植直接相關(guān)。由于多發(fā)性硬化本身并不會(huì)威脅生命，因此這些死亡是一個(gè)值得關(guān)注的重要問題。
俄亥俄州立大學(xué)的Michael Racke教授指出干細(xì)胞移植首先用于一些致命疾病的治療，比如白血病、淋巴瘤和其他癌癥。他還說道：“可能有一些多發(fā)性硬化病人比較適合進(jìn)行干細(xì)胞移植，但是選擇病人的過程非常重要。”
Racke教授是這項(xiàng)研究的評(píng)論文章作者，他還補(bǔ)充道，一項(xiàng)對(duì)比干細(xì)胞移植與其他治療方法看看干細(xì)胞移植是否適合用于治療多發(fā)性硬化病人的新研究即將開始。目前藥物可以延緩多發(fā)性硬化進(jìn)展幫助病人控制疾病癥狀，但是還沒有治愈的方法。
為了了解病人在接受干細(xì)胞移植之后長時(shí)間內(nèi)的情況如何，研究人員對(duì)1995年到2006年間接受干細(xì)胞移植的281名病人進(jìn)行了跟蹤分析。他們發(fā)現(xiàn)46%的病人在移植后五年內(nèi)沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展。但是8名病人（接近3%）在移植后100天內(nèi)發(fā)生死亡，并且他們的死亡與移植相關(guān)。
研究人員認(rèn)為這些死亡可能主要與2006年前干細(xì)胞移植的技術(shù)有關(guān)，該技術(shù)在之后得到了改進(jìn)。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JAMA Neurology上。
3. Sci Rep：突破性成果！科學(xué)家鑒別出指示多發(fā)性硬化癥的首個(gè)血液生物標(biāo)志物
最近，來自澳大利亞麥考瑞大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了指示多發(fā)性硬化癥（MS）的首個(gè)血液生物標(biāo)志物，多發(fā)性硬化癥是一種發(fā)病于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病，其在澳大利亞大約影響著2.3萬人的健康，而在全球影響著230萬人的健康。
相關(guān)研究刊登于國際雜志Scientific Reports上，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)是科學(xué)家們歷時(shí)12年的成果，新型生物標(biāo)志物的鑒別能夠使得研究人員鑒別多發(fā)性硬化癥的準(zhǔn)確率達(dá)到85%至90%；從傳統(tǒng)角度來講，追蹤該病的發(fā)病過程一直被認(rèn)為存在一定問題，而且耗時(shí)較長，同時(shí)還需要對(duì)病人進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)，但最新研究結(jié)果表明，利用簡單的血液檢測(cè)就能夠簡化并且加速科學(xué)家們探究疾病發(fā)病機(jī)制的過程。
研究者Gilles Guillemin教授說道，在Dianti MS Pty公司的資助下，目前我們開發(fā)出了一種新型的診斷試劑盒，其將能夠幫助來自全球的科學(xué)家對(duì)多發(fā)性硬化癥患者進(jìn)行快速簡便地鑒定。這種臨床血液檢測(cè)試劑盒在兩年內(nèi)均可以使用，同時(shí)其也為研究人員開發(fā)治療多發(fā)性硬化癥的可能性個(gè)體化靶向療法提供了一定的研究基礎(chǔ)和線索。
本文研究結(jié)果或許對(duì)于理解炎癥和神經(jīng)變性引發(fā)的其它疾病的發(fā)病過程也具有一定的意義，比如阿爾茲海默病、帕金森疾病、肌萎縮側(cè)索硬化或者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病等。最后研究者Guillemin教授總結(jié)道，這種新型檢測(cè)手段本身依賴于對(duì)特殊生化通路中的化合物進(jìn)行檢測(cè)，這些化學(xué)通路能夠利用名為色氨酸的分子，而我們都知道色氨酸能夠參與大腦炎癥發(fā)生的過程，因此增加我們對(duì)細(xì)胞處理色氨酸過程的理解，我們或許就能夠鑒別出更多類型的神經(jīng)變性疾病的發(fā)病機(jī)制。
4. J immunol：天然免疫紊亂促進(jìn)多發(fā)性硬化
多發(fā)性硬化（MS）是一類惡性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，而造成該類疾病的原因包括遺傳因素與環(huán)境因素兩種。由于目前我們對(duì)多發(fā)性硬化的發(fā)病機(jī)制了解有限，因此針對(duì)性的治療方法也局限于靶向T細(xì)胞與B細(xì)胞。這類療法能夠有效抑制MS復(fù)發(fā)的幾率，但無法遏制MS的惡化。
最近研究表明，TLR2的激活劑LIPID654（L654）存在于健康人的循環(huán)系統(tǒng)中，而對(duì)于MS患者來說L654的含量往往較低。因此，TLR2的配體水平的降低可能與MS的發(fā)病具有一定的聯(lián)系。
在小鼠的MS模型（EAE）中，研究發(fā)現(xiàn)其脊髓部位的TLR2水平有明顯的上調(diào)，但其內(nèi)在的機(jī)制并不清楚。TLR2缺失突變體小鼠在MS誘導(dǎo)過程中疾病的嚴(yán)重程度也有明顯減輕。由于實(shí)驗(yàn)過程中沒有外源佐劑的加入，因此小鼠體內(nèi)內(nèi)源的PAMP或者微生物來源的PAMP可能參與了疾病的發(fā)生與惡化。
針對(duì)這一問題，來自美國康涅狄格大學(xué)的Robert B. Clark課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先，作者利用TLR2的天然配體物質(zhì)或L654對(duì)小鼠的BMDM進(jìn)行體外刺激。結(jié)果顯示，初次刺BMDM后能夠使得細(xì)胞產(chǎn)生TLR2的耐受現(xiàn)象，即其對(duì)第二次的同樣的刺激不再敏感。
之后，作者通過建立小鼠的EAE模型并進(jìn)行TLR2的刺激，結(jié)果顯示，低濃度的Pam2Cys刺激能夠有效減輕EAE的疾病嚴(yán)重性。
然后，作者對(duì)TLR2的耐受動(dòng)力學(xué)現(xiàn)象進(jìn)行了進(jìn)一步分析，并發(fā)現(xiàn)TLR2的誘導(dǎo)能夠使小鼠產(chǎn)生對(duì)其它TLR的耐受性。
最后，作者發(fā)現(xiàn)TLR2的耐受現(xiàn)象同樣發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及脾臟的炎癥反應(yīng)過程中，進(jìn)而他們認(rèn)為這是多發(fā)性硬化發(fā)生免疫耐受并惡化的原因之一。
5. J immunol：多發(fā)性硬化研究新進(jìn)展
多發(fā)性硬化（MS）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一類慢性自體免疫疾病，具體表現(xiàn)為大腦或脊髓中的神經(jīng)元絕緣鞘發(fā)生損壞。小鼠的EAE模型是常用的研究人類多發(fā)性硬化的動(dòng)物模型，其中Th1/Th17細(xì)胞能夠引發(fā)中樞神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生脫髓鞘反應(yīng)。因此，利用EAE模型進(jìn)行研究能夠幫助我們開發(fā)對(duì)多發(fā)性硬化的治療方法。
此前研究發(fā)現(xiàn)天然的CD4 T細(xì)胞至少能夠分化為四種類型的細(xì)胞：Th1，Th2，Th17以及Treg。不同的細(xì)胞類型中有細(xì)胞因子的相互調(diào)節(jié)，也有轉(zhuǎn)錄因子的相互調(diào)控，這些活動(dòng)對(duì)于T細(xì)胞各亞型的分化具有重要的作用。某一類Th細(xì)胞的分化都要受到其他分化方向中產(chǎn)生的細(xì)胞因子的抑制。
IL-17細(xì)胞被證明在多種自體免疫疾病中具有關(guān)鍵的作用，天然T細(xì)胞向Th17細(xì)胞的分化依賴于TGF-b以及其他一些促炎性細(xì)胞因子的影響。此外，TGF-b還能夠促進(jìn)外周Treg細(xì)胞的分化。TGF-b合成之后處于未激活的前提狀態(tài)，需要切割并與LAP多肽解聚從而釋放其活性并與細(xì)胞表面的受體結(jié)合。整合素是細(xì)胞表面一類粘性依附分子受體，由a與b兩個(gè)亞基組成。到目前為止，一共有24個(gè)整合素亞基被發(fā)現(xiàn)（18個(gè)a以及6個(gè)b）。在所有整合素分子中，有五個(gè)含有av亞基（avb1、avb3、avb5、avb6、avb8），能夠結(jié)合TGF-b分子中LAP多肽上面的特定序列。因此，上述五類整合素分子對(duì)于TGF的信號(hào)以及Th17的分化可能具有一定的調(diào)節(jié)作用。事實(shí)上，當(dāng)敲除細(xì)胞表面av整合素分子之后，Th17細(xì)胞的分化以及EAE疾病的誘導(dǎo)都會(huì)受到影響。
Extracellular matrix protein 1（ECM1）是一類85kd的糖基化蛋白，它參與了包括皮膚生理調(diào)控、血管生成、腫瘤惡化等多個(gè)過程。不過，對(duì)于ECM1在免疫反應(yīng)中的作用目前研究的還很有限，此前研究發(fā)現(xiàn)ECM1能夠特異性地由Th2細(xì)胞釋放并促進(jìn)其從淋巴結(jié)向外流動(dòng)。
IL-4能夠促進(jìn)細(xì)胞向Th2方向分化，但同時(shí)能夠抑制其它類型的Th分化途徑。由于ECM1是由Th2細(xì)胞分泌，那么有可能ECM1同時(shí)也會(huì)抑制Th17的分化。針對(duì)這一問題，來自中科院上海生命科學(xué)院的孫兵課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先，作者檢測(cè)了ECM1蛋白對(duì)Th1/Th17細(xì)胞分化的影響。通過靜脈注射ECM1重組蛋白并誘導(dǎo)EAE的發(fā)生，作者發(fā)現(xiàn)ECM1的處理能夠顯著降低疾病的嚴(yán)重程度，進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)處理組小鼠相比對(duì)照組小鼠體內(nèi)Th17細(xì)胞的分化受到了明顯的抑制。
由于Th17的分化依賴于TGF-b信號(hào)，作者希望了解是否ECM1參與了TGF-b的信號(hào)調(diào)節(jié)過程。通過體外實(shí)驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)ECM1蛋白能夠抑制TGF-b的切割與激活，從而抑制TGF-b的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。具體地，ECM1能夠與av整合素結(jié)合從而抑制DC中TGF-b的信號(hào)傳遞。
最后，作者利用過表達(dá)ECM1的小鼠進(jìn)行EAE的誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)IL-17的產(chǎn)生受到了明顯的影響。這間接證明了ECM1對(duì)Th17細(xì)胞分化的負(fù)向調(diào)控作用。
6. Sci Rep：腸道細(xì)菌或和多發(fā)性硬化癥發(fā)病相關(guān)
如果被問及有害的腸道細(xì)菌會(huì)引發(fā)什么問題，大多數(shù)人或許都認(rèn)為有害腸道菌群會(huì)引發(fā)消化道問題，比如便秘、胃脹氣或腹瀉；但近日科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，有害細(xì)菌，或有益細(xì)菌水平不夠或許和多發(fā)性硬化癥發(fā)生直接相關(guān)，相關(guān)研究發(fā)表于Scientific Reports雜志上。
Ashutosh Mangalam博士表示，人類機(jī)體腸道中攜帶著數(shù)萬億個(gè)細(xì)菌，俗稱為腸道微生物組，近年來多項(xiàng)研究表明，腸道菌群在改善并維持人體健康上扮演著重要作用。腸道細(xì)菌往往機(jī)體健康息息相關(guān)，為此研究人員就想知道是否腸道菌群和慢性自身免疫性疾病直接相關(guān)，比如多發(fā)性硬化癥等，同時(shí)研究者還想知道是否自身免疫性疾病患者機(jī)體的腸道微生物組不同于健康個(gè)體的腸道微生物組。
研究者表示，實(shí)際上多發(fā)性硬化癥患者有著和健康個(gè)體不同的腸道微生物組，盡管這是一項(xiàng)初步研究，但相關(guān)數(shù)據(jù)表明，多發(fā)性患者機(jī)體中有益菌群的水平較低，比如那些從健康食物（黃豆、亞麻）中獲取效益的有益菌群。
研究者M(jìn)angalam和來自梅奧診所的的研究者對(duì)來自多發(fā)性硬化癥患者的糞便樣本進(jìn)行微生物組分析，同時(shí)以健康個(gè)體作為對(duì)照；結(jié)果表明，相比對(duì)照健康個(gè)體而言，多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中特定菌群的水平降低或升高了；后期研究中研究者表示，他們還將通過對(duì)大量研究對(duì)象進(jìn)行更為深入的研究來證實(shí)本文中的研究發(fā)現(xiàn)。
7. J Immunol：多發(fā)性硬化疾病發(fā)生新機(jī)制
多發(fā)性硬化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一類慢性自身免疫疾病，其中腦部與脊髓中神經(jīng)元的絕緣層發(fā)生了嚴(yán)重的損傷。EAE（小鼠腦膜炎病毒模型）是常用的研究人類多發(fā)性硬化的小鼠模型，其中Th1/Th17介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)會(huì)引發(fā)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘反應(yīng)。找到如何控制Th17的激活對(duì)于人類多發(fā)性硬化的治療具有積極的意義。
Th17對(duì)于多種自身免疫反應(yīng)具有重要的影響，天然的T細(xì)胞在受到TGF-beta以及其它一些炎癥因子的刺激下會(huì)分化為Th17。
胞外基質(zhì)蛋白1（ECM1）是一類85KD的糖基化蛋白，它參與了皮膚生理代謝、血管生成、腫瘤惡化以及腫瘤遷移等過程。此前研究指出，ECM1主要由Th2型細(xì)胞分泌，在哮喘疾病模型中能夠促進(jìn)Th2細(xì)胞從淋巴結(jié)中向外遷移。
由于IL-4能夠促進(jìn)Th2細(xì)胞的分化，并同時(shí)抑制T細(xì)胞向其它方向的分化，因此，ECM1有可能在Th17的分化過程中起著負(fù)向的調(diào)節(jié)作用。為了探究這一問題，來自上海生科所的孫兵課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先，作者利用小鼠EAE模型進(jìn)行研究，并通過尾靜脈注射的方式向小鼠體內(nèi)注入ECM1蛋白。結(jié)果顯示：注射ECM1能夠有效降低小鼠EAE疾病的嚴(yán)重程度。
進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)經(jīng)過ECM1刺激的小鼠體內(nèi)Th17細(xì)胞的分化受到了影響。然而，Th1，Th2，Treg細(xì)胞的數(shù)量則沒有明顯變化。
通過體外實(shí)驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)ECM1并不能抑制由TGF-beta以及IL-6引起的Th17細(xì)胞的分化，這說明ECM1并不直接作用于T細(xì)胞。之后，作者發(fā)現(xiàn)ECM1能夠抑制DC分泌TGF-beta。這說明ECM1是通過抑制DC的活性而進(jìn)一步抑制了Th17的分化。
最后，作者比較了野生型小鼠與ECM1過表達(dá)小鼠在EAE誘導(dǎo)過程中的表型差異。結(jié)果顯示，突變體小鼠對(duì)于EAE的誘導(dǎo)更加耐受。
8. Lancet：新療法可治愈多發(fā)性硬化
最新的一項(xiàng)研究指出，一種新的療法有望治愈多發(fā)性硬化。
最近一項(xiàng)在加拿大進(jìn)行的、囊括24名病患的臨床試驗(yàn)中，一名患者從治療前需要坐輪椅的狀態(tài)，在治療后能夠獲得正常人的生活。
不過需要注意的是，該療法程度十分猛烈，一名患者在治療過程中死亡。就此，研究者們希望能夠進(jìn)一步優(yōu)化治療用藥物，以達(dá)到對(duì)多發(fā)性硬化患者安全的標(biāo)準(zhǔn)。
這一療法是加拿大渥太華醫(yī)院研究所的研究者們偶然發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí)他們正在為同時(shí)患有白血病與多發(fā)性硬化的患者進(jìn)行治療。
治療白血病的主流方法之一就是將骨髓細(xì)胞抽出，殺死體內(nèi)殘留的免疫細(xì)胞，之后再將凈化后的骨髓細(xì)胞注入用于骨髓重建。
結(jié)果顯示，這一重建后的骨髓不僅有助于白血病的治療，而且能夠有效抵抗多發(fā)性硬化。多發(fā)性硬化的病因是免疫細(xì)胞攻擊大腦、脊髓以及神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)細(xì)胞外周的保護(hù)組織?；谏鲜鼋Y(jié)果，研究者們決定開展專門的臨床試驗(yàn)：將免疫系統(tǒng)摧毀后再重建。
這一療法是用于阻止多發(fā)性硬化的惡化，但在大多數(shù)情況下它甚至能夠完全治愈疾病，這說明神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的自愈能力。
該臨床試驗(yàn)開展于2000年，在24名多發(fā)性硬化病人中，有17名產(chǎn)生了明顯的效果。
但這并不是一個(gè)簡單的治療方法，它具有嚴(yán)重的副作用，因此僅僅適用于多發(fā)性硬化病情嚴(yán)重的患者。如果醫(yī)生們能夠找到安全的優(yōu)化方法，將會(huì)是一個(gè)巨大的進(jìn)步。
目前，多發(fā)性硬化的療法主要包括限制疾病的效應(yīng)以及降低急性發(fā)作數(shù)量，雖然不能根本上解決問題，但不失為一個(gè)折中的辦法。科學(xué)家們目前仍不知道為什么在多發(fā)性硬化中免疫系統(tǒng)會(huì)主動(dòng)攻擊神經(jīng)細(xì)胞，但折中摧毀-重建的方式似乎能夠消除原本免疫系統(tǒng)的記憶。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Lancet》雜志上。
9. Neuron：重磅！首個(gè)基因突變或可解釋多發(fā)性硬化癥發(fā)病之謎
盡管多發(fā)性硬化癥（MS）僅發(fā)生在特定的家庭中，但在尋找和該疾病發(fā)生相關(guān)的基因上，科學(xué)家們卻屢屢遭受失敗，如今來自英屬哥倫比亞大學(xué)的研究人員通過研究就報(bào)道了一種特殊的基因突變，其或許和多發(fā)性硬化癥的發(fā)病存在直接關(guān)聯(lián)，相關(guān)研究刊登于國際雜志Neuron上。
研究者Carles Vilarino-Guell說道，這項(xiàng)研究對(duì)于我們理解多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機(jī)制非常重要，目前我們并不清楚到底是哪種生物學(xué)過程導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥的發(fā)生，而基于本文研究，科學(xué)家們或許就有望開發(fā)出治療多發(fā)性硬化癥的新型療法。
多發(fā)性硬化癥是一種特殊的神經(jīng)變性疾病，在患者機(jī)體中，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊保護(hù)神經(jīng)纖維的髓磷脂，從而影響大腦和機(jī)體之間的信息傳遞，該疾病在全球影響著大約200萬人的健康，而且目前對(duì)于嚴(yán)重的進(jìn)行性的多發(fā)性硬化癥科學(xué)家們并沒有有效的療法進(jìn)行治療。大約10%至15%的多發(fā)性硬化癥病例都存在一種特殊的遺傳成分，但截至目前為止，研究者進(jìn)行大量的遺傳學(xué)研究僅在多發(fā)性硬化癥發(fā)病和特殊基因突變間發(fā)現(xiàn)了微弱的關(guān)聯(lián)，相比較而言，攜帶新型基因突變的個(gè)體或許有70%的患病風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)前研究中，研究人員對(duì)來自加拿大多發(fā)性硬化癥遺傳易感性研究計(jì)劃中的研究材料進(jìn)行分析，該計(jì)劃包含了加拿大近乎2000個(gè)家庭成員的遺傳物質(zhì)，研究者對(duì)均患多發(fā)性硬化癥的家庭進(jìn)行研究（兩代人，5名患病個(gè)體），同時(shí)進(jìn)行外顯子組測(cè)序（Exome sequencing）來尋找所有家庭患病成員機(jī)體中的罕見編碼突變，在鑒別出特殊的遺傳突變后，研究人員重新對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了分析，在其它的多發(fā)性硬化癥家庭中也發(fā)現(xiàn)了相同的基因突變，更有意思的是，這些家庭中的所有攜帶該基因突變的患者都表現(xiàn)為進(jìn)行性的多發(fā)性硬化癥。
神經(jīng)科學(xué)家Weihong Song說道，我們發(fā)現(xiàn)的名為NR1H3的基因突變是一種特殊的錯(cuò)義突變，其會(huì)引發(fā)基因功能的喪失，即LXRA蛋白功能的喪失，LXRA蛋白可以控制特殊基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，而這些基因主要參與機(jī)體脂質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡、炎癥及先天免疫功能。研究者指出，敲除該基因的小鼠往往存在神經(jīng)學(xué)問題，包括髓磷脂產(chǎn)量的下降，而且目前有明確的證據(jù)認(rèn)為該突變可以引發(fā)基因生物學(xué)功能的喪失，LXRA蛋白的缺失也會(huì)導(dǎo)致家族性多發(fā)性硬化癥的發(fā)生。
研究者Carles Vilarino-Guell補(bǔ)充道，盡管這種新型突變僅在千分之一的多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中存在，但進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，研究者在相同基因中發(fā)現(xiàn)了常見的突變，這種基因就是引發(fā)多發(fā)性硬化癥進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)因子；因此如果患者機(jī)體中不存在罕見的突變，靶向作用該通路的療法或許就可以幫助治療多發(fā)性硬化癥患者。
最后研究者表示，本文研究或可幫助開發(fā)研究多發(fā)性硬化癥的細(xì)胞和動(dòng)物模型，而新型模型的開發(fā)或許也可以作為一種研究工具來助力人類多發(fā)性硬化癥發(fā)病機(jī)制，及新型藥物療法的開發(fā)和研究。
10. Cell Rep：禁食有利于緩解多發(fā)性硬化等自體免疫疾病
一項(xiàng)新的研究指出，一段時(shí)間的禁食能夠幫助抵抗自身免疫病的發(fā)生，包括紅斑狼瘡與多發(fā)性硬化等等。
雖然該研究僅僅以小鼠為對(duì)象，但是之后的一個(gè)小規(guī)模的人體試驗(yàn)表明限制卡路里的攝入的確能夠幫助緩解多發(fā)性硬化的癥狀。這一結(jié)果令人十分滿意。
“在類似禁食的處理中，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生‘可的松’并對(duì)自體免疫細(xì)胞進(jìn)行殺傷”，首席研究員，來自南加州大學(xué)的Valter Longo說道：“這一過程同時(shí)伴隨著新的健康細(xì)胞的產(chǎn)生”。
那么禁食究竟怎樣的一種手段呢？像“5:2”（攝食五天，禁食兩天）或者隔天式的飲食計(jì)劃目前廣為傳播，但Longo推出的這種新型的飲食計(jì)劃具體為：“每周的三天中卡路里的攝入要降低一半”。
小鼠與人體的實(shí)驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)證明，這一種攝食方式能夠有效緩解自體免疫疾病帶來的機(jī)體損傷。
此前該研究組已經(jīng)在這一領(lǐng)域研究了很長時(shí)間，他們發(fā)現(xiàn)：適當(dāng)禁食不僅能夠幫助減重，還能夠延緩衰老以及抵抗疾病。
“我們認(rèn)為，如果這種飲食方式能夠殺死大量的免疫細(xì)胞并且啟動(dòng)干細(xì)胞的分化，那么它或許能夠?qū)牡哪遣糠旨?xì)胞替代為好的細(xì)胞”，Longo說道。
為了驗(yàn)證這一假設(shè)，他們首先檢測(cè)了一組患有自體免疫疾病的小鼠，通過啟動(dòng)禁食化的飲食方式，他們發(fā)現(xiàn)這些進(jìn)行禁食處理的小鼠相比對(duì)照組病情的嚴(yán)重程度得到了明顯的減輕，其中有20%的動(dòng)物病情得到了完全的康復(fù)。
“一方面，禁食能夠殺死有害的免疫細(xì)胞，另一方面，當(dāng)小鼠恢復(fù)正常飲食之后，好的免疫細(xì)胞開始生成，這使得自體免疫疾病不再發(fā)生”。
在接下來的人體試驗(yàn)中，該研究者們招募了60名患有多發(fā)性硬化的患者，其中一部分患者經(jīng)過一周的禁食化處理之后提供6個(gè)月的清淡飲食。結(jié)果顯示，經(jīng)過禁食化處理的患者相比對(duì)照組在生活質(zhì)量，生理與心理健康都有明顯的提升。
結(jié)合小鼠水平的數(shù)據(jù)，他們認(rèn)為這一結(jié)果十分令人滿意，唯一的考慮是人體試驗(yàn)還屬于初級(jí)水平，規(guī)模有限，如果要想得到完全可信的結(jié)論還需要進(jìn)一步的深入研究。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《cell reports》雜志上。
來源：生物谷
