發(fā)布日期：2017-06-29
自古以來，人類與疾病的PK從未停歇，而醫(yī)療始終在拯救和保護(hù)人類生命。如今，隨著生物科技的迅猛發(fā)展，生物信息學(xué)與大數(shù)據(jù)科學(xué)的風(fēng)起云涌，“個(gè)性化”的新一代醫(yī)療- 精準(zhǔn)醫(yī)療（Precision Medicine），閃亮登場(chǎng)了！
一個(gè)風(fēng)和日麗的下午，在硅谷的Predicine公司，硅谷密探專訪了精準(zhǔn)醫(yī)療專家、Predicine（慧渡醫(yī)療）的創(chuàng)始人兼CEO賈士東博士。
個(gè)體化醫(yī)療的夢(mèng)想
時(shí)鐘倒撥二十年，北方冬季寒冷的一天，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的實(shí)習(xí)生賈士東，隨主治醫(yī)生出診，在呼吸科一上午看了幾十位病人，開的基本上是同一類藥物，賈士東是嚴(yán)格遵照老師的指導(dǎo)對(duì)癥治療，但在潛意識(shí)中他覺得同一種藥不可能對(duì)每個(gè)人都具有同樣的療效。那天的經(jīng)歷引發(fā)了他的思考：臨床治療能否因人而異地對(duì)癥下藥，從而實(shí)行個(gè)體化治療？就這樣，精準(zhǔn)診斷與個(gè)體化醫(yī)療的夢(mèng)想在賈士東的心中悄然萌芽了。。。
隨后，賈士東考入中國醫(yī)學(xué)圣殿-協(xié)和醫(yī)科大學(xué)攻讀博士（Ph.D）學(xué)位, 他的研究課題是運(yùn)用當(dāng)時(shí)分子生物學(xué)的尖端技術(shù)，克隆和測(cè)序與宮頸癌相關(guān)的人乳頭瘤病毒基因。博士畢業(yè)后，賈士東奔赴美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所進(jìn)行博士后研究，在這里，他首次發(fā)現(xiàn)了可用于治療多種癌癥的新型癌癥藥物靶點(diǎn)- p110beta。這一開創(chuàng)性的重要研究成果，于2008年發(fā)表在世界頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上，他也因此獲得了Dana-Farber癌癥研究所的“PART研究員獎(jiǎng)”。而癌癥藥物靶點(diǎn)p110beta引發(fā)了GSK和AstraZeneca等國際醫(yī)藥公司競(jìng)相研發(fā)新型p110beta抑制劑，如今該藥已進(jìn)入全球范圍一期／二期臨床試驗(yàn)階段。
2010年，賈士東博士加入著名的美國諾華生物醫(yī)學(xué)研究所（NovartisInstitutes for BioMedical Research, Inc.）擔(dān)任實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，研究和開發(fā)了CDK4/CDK6抑制劑，最近這一藥物獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療絕經(jīng)后女性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
隨后，賈士東博士來到位于加州的美國基因泰克公司（Genentech）- 這一學(xué)術(shù)和制藥完美結(jié)合的業(yè)界典范。作為實(shí)驗(yàn)室主任及腫瘤精準(zhǔn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，他領(lǐng)導(dǎo)和直接促進(jìn)了AKT抑制劑這一藥物在前列腺癌和乳腺癌全球范圍的二期臨床試驗(yàn)的成功。2014年至今，賈士東博士也榮任學(xué)術(shù)期刊Journal of Circulating Biomarkers的主編，顯示出他在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療和生物標(biāo)記物（biomarker）研究領(lǐng)域的強(qiáng)勁實(shí)力！
讓夢(mèng)想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)
那么，是什么原因促使賈士東博士放棄基因泰克公司（Genentech）的優(yōu)越工作環(huán)境而創(chuàng)立Predicine（慧渡醫(yī)療）呢？
先來腦補(bǔ)一下人體遺傳物質(zhì)。我們知道，核酸（DNA和RNA）是人體遺傳物質(zhì)，DNA通過轉(zhuǎn)錄過程形成RNA， RNA通過翻譯過程形成具有功能的蛋白質(zhì)（Protein)。在DNA，RNA和蛋白質(zhì)任何一個(gè)環(huán)節(jié)的變異都有可能導(dǎo)致疾病，比如癌癥。
賈士東博士告訴我們，成功地研制出一個(gè)癌癥藥物平均需要10年，花費(fèi)26億美金。他在基因泰克公司（Genentech）工作期間，負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)的前列腺癌藥物精準(zhǔn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，二期臨床試驗(yàn)成功地進(jìn)入了三期臨床試驗(yàn)。在品味項(xiàng)目成功的巨大欣喜過后，他體會(huì)更多的是科學(xué)層次的責(zé)任。因?yàn)榍傲邢侔┩ǔ０l(fā)生骨轉(zhuǎn)移，所以臨床組織樣本取樣困難，而無創(chuàng)傷液態(tài)活檢是實(shí)現(xiàn)前列腺癌精準(zhǔn)治療的最佳途徑。目前液態(tài)活檢的主流技術(shù)是針對(duì)血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的檢測(cè)，但臨床上需要在RNA和DNA兩個(gè)層次的分子檢測(cè)。由于RNA分子是單鏈結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性和檢測(cè)分析難度大。目前對(duì)于血液中循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA)基因變異的檢測(cè)是一片技術(shù)空白。
前列腺癌是歐美男性最常見疾病和中國目前發(fā)病率增長最快的疾病，制藥企業(yè)和臨床患者對(duì)RNA＋DNA聯(lián)合檢測(cè)液態(tài)活檢技術(shù)的需求迫在眉睫。為了解決這個(gè)業(yè)界技術(shù)難題，賈士東博士在多方尋求無果之后，挺身而出，決心聚焦RNA＋DNA液態(tài)活檢，實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破。就這樣，在2015年，Predicine在加州硅谷誕生了！賈士東博士是創(chuàng)始人兼CEO。Predicine = Precision Diagnostics & Medicine, or Precision Medicine，意為“通過精準(zhǔn)診斷實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療”。
中國是世界第一癌癥大國。以肺癌為例，中國肺癌病人占全世界肺癌病人總數(shù)的46%。目前，癌癥新藥的全球臨床實(shí)驗(yàn)在中國的情況是“晚、慢、難”。在全球臨床試驗(yàn)局面的權(quán)衡之下，臨床一期和二期試驗(yàn)在國外開展的速度更快，只有到必須的臨床二期或三期試驗(yàn)才進(jìn)入中國。又由于中國政策法律和技術(shù)的限制，目前中國能夠與國際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)接的臨床試驗(yàn)組織和醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)量稀少。在生物標(biāo)記物研究方面，法律規(guī)定中國患者的臨床樣本不能走出國門，所有臨床樣本的生物標(biāo)記物檢測(cè)必須在中國境內(nèi)完成。由于生物標(biāo)記物是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)藥物研發(fā)和個(gè)體化醫(yī)療的必經(jīng)之路，因此生物標(biāo)記物檢測(cè)成為在中國進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)的限速環(huán)節(jié)。
因此，在2016 年，賈士東博士又在上海創(chuàng)立了Predicine的姐妹公司-慧渡醫(yī)療。“慧”代表“智慧醫(yī)療”，“渡”代表“遠(yuǎn)渡重洋”，“慧渡”也寓意“慧渡眾生”。
Predicine在美國硅谷和中國上海同步運(yùn)營，實(shí)現(xiàn)全球化定位。
公司的愿景是聯(lián)接患者和醫(yī)療，使命是進(jìn)行科技創(chuàng)新以推動(dòng)全球的醫(yī)療健康系統(tǒng)。
群英薈萃
物以類聚，人以群分。精準(zhǔn)醫(yī)療和液態(tài)活檢領(lǐng)域的國際領(lǐng)軍人物賈士東博士，很快組建了志同道合的精銳“夢(mèng)之隊(duì)”。
公司聯(lián)合創(chuàng)始人及首席技術(shù)官杜攀博士曾任美國西北大學(xué)（Northwestern University）助理教授、基因泰克公司（Genentech）資深計(jì)算生物學(xué)家以及羅氏公司（Roche）首席科學(xué)家，在生物信息學(xué)和液態(tài)活檢二代測(cè)序數(shù)據(jù)分析方面具有16年的深厚業(yè)務(wù)積累。
其他主力隊(duì)員均擁有名校博士學(xué)位,來自世界頂尖的醫(yī)藥公司或?qū)W術(shù)研究機(jī)構(gòu), 累計(jì)發(fā)表的專業(yè)文章多達(dá)300余篇。這一團(tuán)隊(duì)的理念是“起點(diǎn)即為業(yè)界頂點(diǎn)”！
技術(shù)創(chuàng)新、臨床應(yīng)用
在競(jìng)爭(zhēng)激烈的高科技行業(yè)，專利技術(shù)是制勝標(biāo)配，那么，Predicine（慧渡醫(yī)療）有什么“獨(dú)門絕技“呢？那就是：液態(tài)活檢專利技術(shù) - 基因雷達(dá)（Gene RADAR: RNA and DNA single molecule digital Reading）。
一直以來，對(duì)DNA的檢測(cè)很普遍。其實(shí)，對(duì)RNA的檢測(cè)比對(duì)DNA的檢測(cè)更靠近功能一步，與臨床診斷和治療更相關(guān)，只因?yàn)镽NA不穩(wěn)定，容易降解，技術(shù)瓶頸很難突破。
在成立不到一年的時(shí)間里，Predicine在世界上首次成功研發(fā)出基于RNA和DNA聯(lián)合檢測(cè)的第二代液態(tài)活檢專利技術(shù) - 基因雷達(dá)（Gene RADAR: RNA and DNAsingle molecule digital Reading ）。通過全方位掃描和監(jiān)測(cè)血液中數(shù)以千計(jì)的腫瘤基因組位點(diǎn)，同時(shí)對(duì)血液中痕量存在的腫瘤循環(huán)RNA（ctRNA）和腫瘤循環(huán)DNA (ctDNA) 進(jìn)行基因和轉(zhuǎn)錄水平的聯(lián)合檢測(cè)，突破了目前液態(tài)活檢局限于腫瘤循環(huán)DNA的檢測(cè)局限，實(shí)現(xiàn)了真正意義上的腫瘤全面液態(tài)活檢。
有了創(chuàng)新技術(shù)，就要用它來解決臨床問題。Predicine（慧渡醫(yī)療）再接再厲，推出了全程健康呵護(hù)的3類液態(tài)活檢服務(wù)：Predi-Seq， Predi-Screen，以及Predi-Act。
PrediSeq定位于藥物研發(fā)中的生物標(biāo)記物臨床研究，用于篩選臨床試驗(yàn)患者、療效監(jiān)控、耐藥性分析，最終與新藥一起經(jīng)過臨床試驗(yàn)發(fā)展成為伴隨診斷。
自2016年4月AACR（美國癌癥研究協(xié)會(huì)）年會(huì)以來，Predicine（慧渡醫(yī)療）陸續(xù)發(fā)布了“PrediSeq 前列腺癌”，“PrediSeq 肺癌”，“PrediSeq Pan-Cancer (常見癌癥)”，“PrediSeq Cancer Immunotherapy (癌癥免疫治療)”以及“PrediSeq DDR (DNA damage repair, 損傷修復(fù))” 等多種疾病和藥物的生物標(biāo)記物解決方案。在2017 年4月的AACR年會(huì)上，Predicine（慧渡醫(yī)療）通過展臺(tái)，酒會(huì)和 3個(gè)壁報(bào)，分享了Predi-Seq在多種癌癥研究方面的最新數(shù)據(jù)。
目前，基于RNA和DNA的基因雷達(dá)無創(chuàng)傷液態(tài)活檢已成功地應(yīng)用于國際臨床試驗(yàn)，為包括PD-1，PARP，p110beta，AR抑制劑在內(nèi)的多種藥物在全球的臨床試驗(yàn)提供液態(tài)活檢全程解決方案。針對(duì)PrediSeq Cancer Immunotherapy在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用，美國精準(zhǔn)診斷領(lǐng)域著名媒體GEN發(fā)表封面專文采訪報(bào)道，題為Tumor BiomarkersGuide Immunotherapy（腫瘤生物標(biāo)記物引導(dǎo)免疫治療）。
PrediScreen定位于通過液態(tài)活檢進(jìn)行對(duì)于高危人群和正常人群的癌癥早期篩查。Predicine（慧渡醫(yī)療）已經(jīng)通過科研合作和商業(yè)項(xiàng)目積累了大量的臨床數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)。通過基因組和臨床大數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)建模以及機(jī)器學(xué)習(xí)，初步建立起癌癥早篩模型PrediScreen。目前Predicine（慧渡醫(yī)療）與國際頂尖醫(yī)藥公司和醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)正繼續(xù)展開密切的科研合作，在癌癥早篩方面進(jìn)一步積累堅(jiān)實(shí)的科學(xué)數(shù)據(jù)。
PrediAct定位于個(gè)體化精準(zhǔn)用藥指導(dǎo)，應(yīng)用于醫(yī)院和臨床，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的實(shí)時(shí)檢測(cè)、療效監(jiān)控以及抗藥性分析。2016年9月，在中國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)（CSCO）上，Predicine（慧渡醫(yī)療）就率先發(fā)起了“液態(tài)活檢全球合作聯(lián)盟”，將通過全球化、多種族、大人群的血液生物標(biāo)記物基線數(shù)據(jù)庫來實(shí)現(xiàn)癌癥的早期篩查和疾病監(jiān)控。目前，Predicine （慧渡醫(yī)療）針對(duì)中國人常見腫瘤已經(jīng)研發(fā)了PrediAct液態(tài)活檢解決方案，正在與國內(nèi)多家醫(yī)院展開合作，服務(wù)患者，進(jìn)行個(gè)體化臨床用藥指導(dǎo)和療效監(jiān)控等疾病全程管理。
生物標(biāo)記物，中國智造
Predicine（慧渡醫(yī)療）在美國硅谷和中國上海建立了CLIA和CAP標(biāo)準(zhǔn)的分子檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，面積分別為10,000和14,200平方英尺，為國際臨床試驗(yàn)提供最高水準(zhǔn)、全球同步的生物標(biāo)記物臨床檢測(cè)服務(wù)。
中美兩邊的實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)技術(shù)和運(yùn)營同步，利用血液和組織樣本提供全球化、一站式和全方位的生物標(biāo)記物精準(zhǔn)診斷、生物信息學(xué)和醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)的整體解決方案。針對(duì)癌癥免疫治療，以及PARP、PD-1/PD-L1和AR-V7等熱門藥物靶點(diǎn)，Predicine（慧渡醫(yī)療）正在與多家國際醫(yī)藥公司開展全方位的生物標(biāo)記物合作，助力在中國-美國-歐洲-亞洲-澳洲同步進(jìn)行的國際多中心藥物臨床試驗(yàn)。為此，美國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域知名媒體GenomeWeb采訪了Predicine（慧渡醫(yī)療），發(fā)表了專題采訪報(bào)道：PredicineBuilding Out Combined DNA/RNA Liquid Biopsy Business in China。（Predicine在中國建立了DNA/RNA聯(lián)合液態(tài)活檢企業(yè)）。
臨床試驗(yàn)患者招募，商業(yè)創(chuàng)新
賈士東博士告訴我們，成功地研制出一個(gè)癌癥新藥平均需要10年，花費(fèi)26億美金。仔細(xì)分析發(fā)現(xiàn)，這10年的時(shí)間很多是花在臨床試驗(yàn)對(duì)患者的緩慢募集上。這是藥物從研發(fā)到FDA批準(zhǔn)的“最后一公里”，但目前的臨床試驗(yàn)方法卻花費(fèi)最多的時(shí)間和費(fèi)用。
十年前，IBM商業(yè)價(jià)值研究院發(fā)布了一份報(bào)告，指出“低效率的患者招募程序?qū)τ谥扑幑境晒ν瞥鲂庐a(chǎn)品，將日益成為一個(gè)可怕的障礙”，并呼吁改善患者的招募程序，以避免投資浪費(fèi)和消除代價(jià)昂貴的時(shí)間延遲，旨在加速將新的藥物推向市場(chǎng)。
但這些問題尚未解決，蘇塞克斯大學(xué)創(chuàng)新中心的研究人員提出了通過更有效的患者授權(quán)，為患者和醫(yī)生簡化招募程序。醫(yī)療保健行業(yè)必須更加主動(dòng)地處理方案與招募之間出現(xiàn)的動(dòng)態(tài)，整理患者數(shù)據(jù)的安全中心資源要及時(shí)提供大量需要的數(shù)據(jù)，使合適的患者人群達(dá)到臨床試驗(yàn)方案標(biāo)準(zhǔn)。
為加速全球臨床試驗(yàn)和降低藥物研發(fā)成本，Predicine（慧渡醫(yī)療）推出了全球化、一站式生物標(biāo)記物和臨床大數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)解決方案，直接推動(dòng)全球新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和速度。
為解決靶向新藥臨床試驗(yàn)中招募合格受試者難和慢的痛點(diǎn)問題，Predicine（慧渡醫(yī)療）在幾周前召開的ASCO（American Association of ClinicalOncology）臨床腫瘤學(xué)全球?qū)W術(shù)盛會(huì)上，正式推出了世界第一個(gè)基于液態(tài)活檢、針對(duì)國際化多中心臨床試驗(yàn)的精準(zhǔn)患者招募的全球解決方案（Predi-Trial）。為此，ASCO專業(yè)媒體Clinical oncologist Daily 對(duì)Predicine（慧渡醫(yī)療）進(jìn)行了專題封面采訪報(bào)道，題為 Liquid Biopsy to Accelerate Patient Enrollment in Clinical Trials（液態(tài)活檢加速臨床試驗(yàn)患者招募）。
針對(duì)在美國、中國、歐洲、澳大利亞等地同步進(jìn)行的國際多中心大規(guī)模臨床試驗(yàn)，Predicine（慧渡醫(yī)療）與中國和歐美的多家醫(yī)院和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)了戰(zhàn)略合作。運(yùn)用基因雷達(dá)專利技術(shù)（RADAR），以及其基于血液和組織的一站式生物標(biāo)志物檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)篩選對(duì)試驗(yàn)藥物最可能應(yīng)答的腫瘤患者，從而有效提高藥物臨床試驗(yàn)的成功率和進(jìn)度，降低藥物研發(fā)成本，為廣大癌癥患者帶來希望的曙光。
展望未來
精準(zhǔn)醫(yī)療（Precision Medicine）這一新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式，是由美國著名基因組學(xué)家Maynard V.Olson在2011年首次提出的。它是以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，隨著基因組測(cè)序技術(shù)的飛速進(jìn)步以及生物信息學(xué)與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用而發(fā)展起來的。精準(zhǔn)醫(yī)療通過精確尋找疾病的原因和治療的靶點(diǎn)，并且對(duì)一種疾病的不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確的分類，最終達(dá)到對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療與健康管理的目的。與傳統(tǒng)醫(yī)療相比，精準(zhǔn)醫(yī)療具有“個(gè)體化量身定制“的優(yōu)勢(shì)，并且提供了對(duì)人類健康的全程呵護(hù)。
在精準(zhǔn)醫(yī)療的嶄新時(shí)代，Predicine（慧渡醫(yī)療）可謂“應(yīng)運(yùn)而生，順勢(shì)起飛”。賈士東博士告訴我們，Predicine（慧渡醫(yī)療）的業(yè)績完成了從0到1的突破，最近又獲得了新一輪的融資。目前，公司正在壯大中美兩地的團(tuán)隊(duì)，積極推廣基因雷達(dá)液態(tài)活檢技術(shù)在臨床藥物試驗(yàn)、癌癥早期篩查和個(gè)體化醫(yī)療方面的應(yīng)用。
在結(jié)束專訪時(shí)，賈士東博士送給廣大讀者亞伯拉罕林肯（AbrahamLincoln）的一句名言：“預(yù)測(cè)未來的最好辦法就是親手創(chuàng)建未來”(“The best way to predict your future is to create it.”)。
是的，這句話是對(duì)Predicine精神和硅谷傳奇的最好背書。
來源：硅谷密探（微信號(hào) guigudiyixian）
