發(fā)布日期：2017-05-03
液體活檢這一概念在癌癥領(lǐng)域已經(jīng)不再陌生。這類檢驗血液或其它體液中攜帶的從腫瘤細胞中釋放出的DNA或RNA片段的檢測手段可以用來對癌癥進行早期診斷，幫助醫(yī)生們選擇最佳的個人化療法。而最近在《Nature》與《The New England Journal of Medicine》雜志上發(fā)表的最新研究表明，液體活檢還可以用來跟蹤早期腫瘤的進化過程。這款新的血檢可以在臨床檢測發(fā)現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)前一年就可以預(yù)測癌癥的復(fù)發(fā)，從而給予醫(yī)生們更多的時間來嘗試新的治療方法，挽救患者的生命。
這項研究得到了多個重量級學(xué)術(shù)期刊的報道（圖片來源：《The New England Journal of Medicine》與《自然》）
肺癌是世界上導(dǎo)致癌癥患者死亡的主要原因之一，而非小細胞肺癌 （non-small cell lung cancer， NSCLC） 是肺癌中最常見的一種。早期NSCLC患者通常接受手術(shù)治療來切除原發(fā)腫瘤，其中很多患者在手術(shù)之后還需要接受輔助化療。但是這些接受輔助化療的患者中大部分癌癥仍然會復(fù)發(fā)，只有5％的患者能夠從輔助化療中受益。因為化療的副作用很大，這意味著平均來說，為了讓1名患者獲益，19名其它患者需要經(jīng)受化療副作用的折磨。那么有沒有方法能夠直接發(fā)現(xiàn)哪些患者可以從化療中獲益？或是提早發(fā)現(xiàn)那些化療無效的患者，讓他們盡早轉(zhuǎn)向其它療法呢？
這項研究力圖用一種新型血檢來解決這個問題。這一檢驗方法的誕生還要從2014年啟動的一項通過醫(yī)療跟蹤非小細胞肺癌進化的研究項目說起。這一項目試圖通過對從早期NSCLC患者肺部切除的腫瘤組織進行深度全外顯子組測序（whole exome sequencing），來跟蹤NSCLC腫瘤細胞的進化過程。腫瘤細胞隨著細胞的不斷分裂和增殖會積累不同的基因變異，因此原發(fā)腫瘤不同部位的細胞可能攜帶著不同的基因變異。通過對基因變異的比較，研究人員可以勾畫出NSCLC腫瘤細胞不同克隆之間的分子系統(tǒng)發(fā)育樹 （phylogenetic tree），并且可以建立NSCLC的進化與患者的臨床結(jié)果之間的關(guān)系。
在非小細胞肺癌患者中，隨著時間推移，新突變會一直產(chǎn)生（圖片來源：《The New England Journal of Medicine》）
根據(jù)對腫瘤組織進行全外顯子組測序獲得的系統(tǒng)發(fā)育樹的基因變異信息，研究人員開發(fā)出一種新型血檢，它利用一組PCR測試來發(fā)現(xiàn)血液中循環(huán)腫瘤DNA （circulating tumor DNA, ctDNA） 里那些代表著腫瘤系統(tǒng)發(fā)育不同階段的基因變異。這種血檢可以描繪出早期NSCLC患者在接受手術(shù)治療后體內(nèi)腫瘤在基因變異水平上的系統(tǒng)發(fā)育狀況。將這一信息與患者癌癥復(fù)發(fā)的臨床信息進行對比，研究人員發(fā)現(xiàn)那些在接受手術(shù)時腫瘤中就包含了多種基因變異的患者癌癥復(fù)發(fā)的機率要高出4-5倍。通過對血檢數(shù)據(jù)的分析，他們可以發(fā)現(xiàn)哪些患者對輔助化療將產(chǎn)生抗性，準(zhǔn)確地預(yù)測出超過90％的癌癥復(fù)發(fā)患者，其中有些患者的癥狀在一年后才被成像測試發(fā)現(xiàn)。
這項研究表明，對于早期NSCLC患者來說，接受手術(shù)治療后對ctDNA的檢測可以幫助確定殘余腫瘤細胞的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)對輔助療法的抗性，并且在臨床復(fù)發(fā)之前引導(dǎo)患者做出有針對性的醫(yī)療選擇。
來源：藥明康德
