發(fā)布日期：2017-04-13
日前，致力于基因治療的Spark Therapeutics公司在2017 HTRS（止血和血栓形成研究學(xué)會）科學(xué)研討會上發(fā)布了SPK-9001治療乙型血友病的I/II期試驗(yàn)新進(jìn)展，結(jié)果表明凝血因子IX活性的一致性和持續(xù)水平。截止到目前的數(shù)據(jù)，年出血率（ABR）降低了96％，年化輸注率（AIR）下降了99％。
血友病是一種因缺失凝血因子的罕見的遺傳性出血疾病，在全球范圍內(nèi)大約2.6萬例患者，其中僅在美國就有大約4000例患者，且該病患者幾乎都為男性。而患有乙型血友病的人則缺失了凝血因子IX，這是一種存在于血液中的特殊蛋白。目前對于乙型血友病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法要求為患者進(jìn)行血漿衍生性或重組IX因子的重復(fù)性靜脈輸注，以控制或避免出血性事件的發(fā)生，但這種治療策略嚴(yán)重限制了血友病患者的活動空間，而在有效療法出現(xiàn)以前，嚴(yán)重的血友病患者經(jīng)常無法活到成年，平均預(yù)期壽命只有11年。對于患有血友病的人群來說，很顯然，他們需要一種新型的治療方案?，F(xiàn)在，因?yàn)镾PK-9001的出現(xiàn)，對于乙型血友病患者來說，實(shí)現(xiàn)疾病終結(jié)或許不再是夢想。
SPK-9001是一種創(chuàng)新的通過生物工程技術(shù)加工的腺病毒衣殼，可以表達(dá)密碼子優(yōu)化的、高活性人類凝血因子Ⅸ，產(chǎn)生內(nèi)源性的Ⅸ因子，這也是血友病治療歷史上第一個(gè)樂觀期待的基因治療方法，采用了Spark公司專有的技術(shù)平臺選擇、設(shè)計(jì)、生產(chǎn)及制定的高度優(yōu)化的基因療法。2014年，Spark公司曾與輝瑞達(dá)成戰(zhàn)略合作，開發(fā)血友病基因療法。根據(jù)協(xié)議，Spark負(fù)責(zé)開展SPK-FIX項(xiàng)目中所有候選產(chǎn)品的全部I/II期臨床研究，輝瑞負(fù)責(zé)關(guān)鍵臨床研究、監(jiān)管事宜、潛在的全球商業(yè)化活動。
2016年5月，SPK-9001在治療血友病方面初見成效。在I/II期臨床研究中，來自首批3例受試者的數(shù)據(jù)顯示，受試者接受一次靜脈輸注SPK-9001。單次靜脈輸注初始劑量5x10（11次方）vg/kg的SPK-9001，成功實(shí)現(xiàn)了持久的、治療水平的凝血因子IX表達(dá)，這一表達(dá)水平超過了被認(rèn)為足以降低關(guān)節(jié)出血風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)防性輸注凝血因子的閾值IX水平。
其中，無既往肝病史的2例受試者，在一次輸注SPK-9001后的首個(gè)4周內(nèi)，血液中因子IX水平實(shí)現(xiàn)持續(xù)升高，在向EHA提交數(shù)據(jù)時(shí)，1例在輸注后8周穩(wěn)定在28%的正常IX水平，另1例在輸注后7周穩(wěn)定在30%的正常IX水平。第3例受試者有既往肝病史，輸注SPK-9001后，血液因子IX水平也持續(xù)升高，在輸注后3周穩(wěn)定在16%的正常IX水平。來自B型血友病患者自然病史的數(shù)據(jù)表明，當(dāng)患者血液循環(huán)系統(tǒng)中因子IX活性水平維持在某個(gè)閾值（≥12%的正常IX水平）時(shí)，就被認(rèn)為足以減少關(guān)節(jié)出血風(fēng)險(xiǎn)以及對預(yù)防性輸注凝血因子的需求。
在提交至EHA的摘要中，合計(jì)28周的觀察中，這3例受試者均未接受常規(guī)的因子IX輸注以預(yù)防出血事件。僅有1例受試者在輸注SPK-9001后2天內(nèi)因出現(xiàn)疑似踝關(guān)節(jié)出血接受了一劑預(yù)防性輸注。研究中，SPK-9001的耐受性良好，無一例受試者需要或接受免疫抑制治療。
2016年7月，美國FDA授予了SPK-9001的突破性療法認(rèn)定，加速了該藥的獲批進(jìn)程。
2016年12月，Spark和Pfizer在舉行的ASH會議上公布了Spark-9001的最新I/II期臨床結(jié)果。此項(xiàng)臨床試驗(yàn)共入組了9名中重度患者，第一個(gè)患者采用Spark-9001治療后一年的時(shí)間里，不再需要外源的凝血因子IX且沒有出現(xiàn)出血事件，而在注射Spark-9001前一年里，經(jīng)歷了98次外源凝血因子IX注射且出現(xiàn)了4次出血事件，目前他的凝血因子IX水平維持在33%，近乎于正常人。
對于本次入組的9名患者累計(jì)治療時(shí)間超過了1650天，按照他們?nèi)虢M前一年的凝血因子IX注射用量，采用本治療方案后用量減少99%，沒有患者發(fā)生IX抑制物或血栓事件。其中8名患者從治療開始就不再需要注射凝血因子IX，而另外一名患者在開始治療兩天后預(yù)防性注射了凝血因子IX以防止關(guān)節(jié)出血，盡管其凝血因子IX水平為36%，但仍然出現(xiàn)了2次疑似膝關(guān)節(jié)出血事件。對于其中治療時(shí)間超過12周的7名患者，穩(wěn)態(tài)凝血因子IX水平位于12-46%，平均超過28%，超過12%即可預(yù)防關(guān)節(jié)自發(fā)性出血。
其中兩名患者在注射后4-8周產(chǎn)生了針對病毒載體的免疫反應(yīng)并伴隨短暫的肝酶上升，當(dāng)中一名患者的凝血因子IX水平由32%降至12%，而另一名患者采用了更為激進(jìn)的皮質(zhì)激素類藥物控制免疫反應(yīng)，使其凝血因子IX水平由71%降至68%。雖然如此，這兩名患者皆未注射外源凝血因子IX及發(fā)生出血事件。
最新的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)集更是增加了Spark的信心，SPK-9001或許有望成為血友病的終結(jié)者！
原文檢索
《Spark Therapeutics Presents Updated Preliminary Data from Hemophilia B Phase 1/2 Trial Suggesting Consistent and Sustained Levels of Factor IX Activity at the Hemostasis and Thrombosis Research Society (HTRS) 2017 Scientific Symposium》
來源：醫(yī)谷
