發(fā)布日期：2017-04-13
日前，致力于基因治療的Spark Therapeutics公司在2017 HTRS（止血和血栓形成研究學會）科學研討會上發(fā)布了SPK-9001治療乙型血友病的I/II期試驗新進展，結果表明凝血因子IX活性的一致性和持續(xù)水平。截止到目前的數(shù)據(jù)，年出血率（ABR）降低了96％，年化輸注率（AIR）下降了99％。
血友病是一種因缺失凝血因子的罕見的遺傳性出血疾病，在全球范圍內大約2.6萬例患者，其中僅在美國就有大約4000例患者，且該病患者幾乎都為男性。而患有乙型血友病的人則缺失了凝血因子IX，這是一種存在于血液中的特殊蛋白。目前對于乙型血友病的標準治療方法要求為患者進行血漿衍生性或重組IX因子的重復性靜脈輸注，以控制或避免出血性事件的發(fā)生，但這種治療策略嚴重限制了血友病患者的活動空間，而在有效療法出現(xiàn)以前，嚴重的血友病患者經常無法活到成年，平均預期壽命只有11年。對于患有血友病的人群來說，很顯然，他們需要一種新型的治療方案。現(xiàn)在，因為SPK-9001的出現(xiàn)，對于乙型血友病患者來說，實現(xiàn)疾病終結或許不再是夢想。
SPK-9001是一種創(chuàng)新的通過生物工程技術加工的腺病毒衣殼，可以表達密碼子優(yōu)化的、高活性人類凝血因子Ⅸ，產生內源性的Ⅸ因子，這也是血友病治療歷史上第一個樂觀期待的基因治療方法，采用了Spark公司專有的技術平臺選擇、設計、生產及制定的高度優(yōu)化的基因療法。2014年，Spark公司曾與輝瑞達成戰(zhàn)略合作，開發(fā)血友病基因療法。根據(jù)協(xié)議，Spark負責開展SPK-FIX項目中所有候選產品的全部I/II期臨床研究，輝瑞負責關鍵臨床研究、監(jiān)管事宜、潛在的全球商業(yè)化活動。
2016年5月，SPK-9001在治療血友病方面初見成效。在I/II期臨床研究中，來自首批3例受試者的數(shù)據(jù)顯示，受試者接受一次靜脈輸注SPK-9001。單次靜脈輸注初始劑量5x10（11次方）vg/kg的SPK-9001，成功實現(xiàn)了持久的、治療水平的凝血因子IX表達，這一表達水平超過了被認為足以降低關節(jié)出血風險以及預防性輸注凝血因子的閾值IX水平。
其中，無既往肝病史的2例受試者，在一次輸注SPK-9001后的首個4周內，血液中因子IX水平實現(xiàn)持續(xù)升高，在向EHA提交數(shù)據(jù)時，1例在輸注后8周穩(wěn)定在28%的正常IX水平，另1例在輸注后7周穩(wěn)定在30%的正常IX水平。第3例受試者有既往肝病史，輸注SPK-9001后，血液因子IX水平也持續(xù)升高，在輸注后3周穩(wěn)定在16%的正常IX水平。來自B型血友病患者自然病史的數(shù)據(jù)表明，當患者血液循環(huán)系統(tǒng)中因子IX活性水平維持在某個閾值（≥12%的正常IX水平）時，就被認為足以減少關節(jié)出血風險以及對預防性輸注凝血因子的需求。
在提交至EHA的摘要中，合計28周的觀察中，這3例受試者均未接受常規(guī)的因子IX輸注以預防出血事件。僅有1例受試者在輸注SPK-9001后2天內因出現(xiàn)疑似踝關節(jié)出血接受了一劑預防性輸注。研究中，SPK-9001的耐受性良好，無一例受試者需要或接受免疫抑制治療。
2016年7月，美國FDA授予了SPK-9001的突破性療法認定，加速了該藥的獲批進程。
2016年12月，Spark和Pfizer在舉行的ASH會議上公布了Spark-9001的最新I/II期臨床結果。此項臨床試驗共入組了9名中重度患者，第一個患者采用Spark-9001治療后一年的時間里，不再需要外源的凝血因子IX且沒有出現(xiàn)出血事件，而在注射Spark-9001前一年里，經歷了98次外源凝血因子IX注射且出現(xiàn)了4次出血事件，目前他的凝血因子IX水平維持在33%，近乎于正常人。
對于本次入組的9名患者累計治療時間超過了1650天，按照他們入組前一年的凝血因子IX注射用量，采用本治療方案后用量減少99%，沒有患者發(fā)生IX抑制物或血栓事件。其中8名患者從治療開始就不再需要注射凝血因子IX，而另外一名患者在開始治療兩天后預防性注射了凝血因子IX以防止關節(jié)出血，盡管其凝血因子IX水平為36%，但仍然出現(xiàn)了2次疑似膝關節(jié)出血事件。對于其中治療時間超過12周的7名患者，穩(wěn)態(tài)凝血因子IX水平位于12-46%，平均超過28%，超過12%即可預防關節(jié)自發(fā)性出血。
其中兩名患者在注射后4-8周產生了針對病毒載體的免疫反應并伴隨短暫的肝酶上升，當中一名患者的凝血因子IX水平由32%降至12%，而另一名患者采用了更為激進的皮質激素類藥物控制免疫反應，使其凝血因子IX水平由71%降至68%。雖然如此，這兩名患者皆未注射外源凝血因子IX及發(fā)生出血事件。
最新的實驗數(shù)據(jù)集更是增加了Spark的信心，SPK-9001或許有望成為血友病的終結者！
原文檢索
《Spark Therapeutics Presents Updated Preliminary Data from Hemophilia B Phase 1/2 Trial Suggesting Consistent and Sustained Levels of Factor IX Activity at the Hemostasis and Thrombosis Research Society (HTRS) 2017 Scientific Symposium》
來源：醫(yī)谷
