發(fā)布日期：2017-04-11
中科院上海生科院人口健康領(lǐng)域胡國(guó)宏研究組研究鑒定出了一個(gè)具有肺轉(zhuǎn)移能力的乳腺癌干細(xì)胞亞群，并揭示其在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制。相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于《細(xì)胞死亡與疾病》。
腫瘤干細(xì)胞是引起腫瘤發(fā)生、促進(jìn)腫瘤發(fā)展、導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的罪魁禍?zhǔn)住＝鼛啄?，在胰腺癌和結(jié)直腸癌中的研究表明，腫瘤干細(xì)胞具有異質(zhì)性。然而，在乳腺癌中，腫瘤干細(xì)胞在轉(zhuǎn)移能力上是否具有異質(zhì)性仍舊不得而知。
科研人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)表達(dá)CD44v剪切體的乳腺癌干細(xì)胞亞群具有顯著更強(qiáng)的肺轉(zhuǎn)移能力，在乳腺癌向肺組織的轉(zhuǎn)移中起到重要作用。在這群具有強(qiáng)肺轉(zhuǎn)能力的乳腺癌干細(xì)胞中，ESRP1的表達(dá)水平較高，ESRP1通過(guò)mRNA可變剪切調(diào)控使CD44mRNA前體的表達(dá)從CD44s向CD44v轉(zhuǎn)變。
進(jìn)一步研究表明，這些轉(zhuǎn)移性乳腺癌干細(xì)胞膜上的CD44v可以與肺組織中的OPN相互作用，在OPN的刺激下增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)能力，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向肺轉(zhuǎn)移。在乳腺癌臨床樣本中，ESRP1和CD44v的高表達(dá)，而不是CD44s和總CD44的表達(dá)，與病人發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的不良預(yù)后正相關(guān)。
專家表示，這項(xiàng)研究在乳腺癌中驗(yàn)證了腫瘤干細(xì)胞的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)表達(dá)CD44v的乳腺癌干細(xì)胞亞群具有強(qiáng)肺轉(zhuǎn)移能力，并揭示了這群轉(zhuǎn)移性腫瘤干細(xì)胞在肺轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制，提示在乳腺癌的診斷、預(yù)后和治療中，CD44v和ESRP1是更有效的標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)。
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
