發(fā)布日期：2017-04-06
腎臟在人體中的作用不可或缺，它起到過(guò)濾人體產(chǎn)生的廢物以及排除多余的水和鹽分的作用，最常見的腎臟癌癥是腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，這種癌癥通常是在腎小管中起源，腎小管是腎臟過(guò)濾功能的主要承載者。有超過(guò)65%的腎臟都是在還未轉(zhuǎn)移時(shí)被診斷出來(lái)，這就是腎臟癌在所有癌癥中預(yù)后較好的一個(gè)重要原因，未轉(zhuǎn)移的癌癥可以通過(guò)手術(shù)治療而取得很好的治療效果，手術(shù)治療通常是切除腎臟中的癌組織，有時(shí)甚至要切除整個(gè)腎臟，幸好人體內(nèi)有兩個(gè)腎臟，在只有一個(gè)腎臟，甚至是只有一個(gè)不完整的腎臟存在下人仍然能夠較好的存活，正是由于這個(gè)原因，不管腎癌已經(jīng)發(fā)展到了什么程度，手術(shù)治療通常都是腎臟癌的首先治療方法，對(duì)于癌細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到身體其他部位的晚期癌癥，藥物治療就是主要的選擇了。
過(guò)去：晚期癌癥藥物治療方法可選擇方法較少
10年之前人們對(duì)腎癌發(fā)病的分子機(jī)制了解不多，因此沒(méi)有很多藥物可以選擇，通常大多數(shù)病人的第一選擇是根治性腎切除手術(shù)，這種手術(shù)不僅要切除整個(gè)腎臟，同時(shí)還要切除腎臟周圍可能存在癌組織的脂肪以及腺體組織。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散的晚期腎癌患者，手術(shù)已經(jīng)不能完全切除整個(gè)患癌的組織了，為了有更好的療效就要配合基于細(xì)胞因子的免疫療法，細(xì)胞因子是一種在人體免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)過(guò)程中起到重要作用的蛋白分子，使用細(xì)胞因子可以增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，常用于治療腎癌的細(xì)胞因子包括干擾素alpha以及白介素IL-2，這些藥物經(jīng)過(guò)靜脈注射來(lái)給藥，這種治療效果并不是很好，而且只對(duì)一部分人群適合使用，副作用較大，比如高劑量的IL- 2可以導(dǎo)致病人極度的疲勞、高燒、器官受損甚至引發(fā)心臟病，正是由于上述原因10年前人們?cè)诿鎸?duì)晚期癌癥時(shí)可選擇的方法不多。
如今：大批的新型治療方法正在改變腎癌治療的面貌
過(guò)去10年人們?cè)诎┌Y治療方面有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，新型的治療方法不斷出現(xiàn)，這些治療方法可以使得人們不必要去接受根治性腎切除手術(shù)。腹腔鏡手術(shù)技術(shù)的發(fā)展使得人們可以只切開幾個(gè)小的切口就可以手術(shù)治療腎癌。對(duì)于手術(shù)方法不能完全切除治療的腎癌有多種新型的藥物可以配合手術(shù)進(jìn)行治療，在一些情況下這些藥物可以完全的替代手術(shù)治療，不同機(jī)制的藥物聯(lián)合使用通常會(huì)表現(xiàn)出很好的協(xié)同效應(yīng)，這更使得人們對(duì)癌癥的治療前景感到樂(lè)觀。
靶向治療藥物
靶向治療藥物只是針對(duì)某一特定的生物學(xué)信號(hào)通路，它們比傳統(tǒng)的化療藥物，以及早期的免疫治療(比如用細(xì)胞因子進(jìn)行的治療)副作用都小很多，新型的靶向治療通常是阻斷新血管的生成，抑制可以引發(fā)細(xì)胞生長(zhǎng)以及增值的信號(hào)通路。酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)是一類熱門的靶向藥物，目前TKIs已經(jīng)被應(yīng)用在多種癌癥的治療中，包括晚期的腎細(xì)胞癌，2006年FDA批準(zhǔn)了兩種TKIs用來(lái)治療腎癌，分別是Sorafenib(多吉美)和Sunitinib(Sutent)，這是時(shí)隔10多年之后，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)用于治療腎癌的新藥，這兩款藥物的作用機(jī)制都是阻止細(xì)胞增值以及血管的生成，它們都可以口服使用，提供給病人新的副作用更小的治療方法，極大的改善了病人的生活質(zhì)量。2009年 一個(gè)新型的TKI，Pazopanib被批準(zhǔn)用于治療晚期RCC，與之前被批準(zhǔn)的TKIs有所不同，Pazopanib可以抑制劑另外一個(gè)特定的細(xì)胞信號(hào)通路，這對(duì)于之前TKIs治療無(wú)效的病人來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息。
除了TKIs之外有幾種其他的靶向治療藥物也被FDA批準(zhǔn)上市，包括兩種靶向于mTOR的小分子藥物Everolimus以及Temsirolimus， mTOR是控制細(xì)胞生長(zhǎng)以及分裂的信號(hào)途徑中的重要組成部分，同時(shí)它還被發(fā)現(xiàn)也參與血管生成的過(guò)程。另外血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體單抗Bevacizumab(阿瓦斯汀)在治療晚期RCC中非常有效，當(dāng)與干擾素聯(lián)合使用時(shí)，患者的生存時(shí)間幾乎是只接受干擾素治療時(shí)的兩倍。
新型的免疫療法
過(guò)去10年免疫療法有了長(zhǎng)足的發(fā)展，免疫治療再也不是局限于用干擾素等細(xì)胞因子這種副作用較大治療方法。對(duì)于晚期腎癌，新型的免疫治療方法是把利器，研究者現(xiàn)在認(rèn)識(shí)到免疫細(xì)胞中含有免疫節(jié)點(diǎn)，通過(guò)免疫節(jié)點(diǎn)的開啟或者關(guān)閉，來(lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞對(duì)外來(lái)入侵物或者體內(nèi)異常物質(zhì)(如癌細(xì)胞)的攻擊作用。當(dāng)免疫節(jié)點(diǎn)開啟時(shí)，免疫細(xì)胞的免疫作用就被關(guān)閉，而現(xiàn)在的免疫節(jié)點(diǎn)抑制劑就是通過(guò)抑制免疫節(jié)點(diǎn)而重啟免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，PD1單抗Opdivo (nivolumab)就是一種免疫節(jié)點(diǎn)抑制劑，它可以幫助激活病人自身的免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別以及攻擊腎癌細(xì)胞，臨床研究顯示Opdivo可以顯著性的提高病人的生存率和生存時(shí)間，它現(xiàn)在已經(jīng)成為最暢銷的抗腫瘤藥物之一。
靶向治療藥物和新型的免疫治療是人們抵抗腎癌的兩把利器，隨著科學(xué)研究的不斷發(fā)現(xiàn)，將會(huì)有越來(lái)越多的靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，同時(shí)在癌癥的免疫治療方面，研究者正在探索更新型的途徑來(lái)釋放以及增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊和殺傷作用，有了nivolumab作為成功的先例，更多的免疫節(jié)點(diǎn)抑制劑正在處于研究之中，新型的免疫節(jié)點(diǎn)抑制劑或許會(huì)對(duì)晚期腎癌產(chǎn)生更強(qiáng)大的功效，同時(shí)將不同的免疫節(jié)點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用或許會(huì)產(chǎn)生奇效。而另一種免疫療法：治療性腫瘤疫苗在不久的將來(lái)也將會(huì)用來(lái)治療晚期腎癌，治療性腫瘤疫苗可以有效的刺激免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞，就像抗病毒的疫苗激活免疫系統(tǒng)清除外部入侵的病毒一樣。免疫療法的前景不可限量，更多先進(jìn)新穎的免疫療法正處于研究之中，目前全球有超過(guò)50種抗腎癌藥物正處于臨床研究中，其中部分至少處于III期臨床研究的如下表所示。過(guò)去10年的腎癌治療發(fā)展不僅發(fā)現(xiàn)了這些新型的藥物，研究者同時(shí)還在不斷的優(yōu)化聯(lián)合治療的藥物搭配方法，由于癌癥復(fù)雜性，將多種不同機(jī)制的治療藥物聯(lián)合起來(lái)使用可更有效的殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)還能預(yù)防腫瘤產(chǎn)生抗藥性，這使得腎癌的治療前景更加的光明。
主要參考材料：
1. A Decade of Innovation in Cancer
http：//www.phrma.org/sites/default/files/pdf/decade-of-innovation-cancer.pdf
2.Medicines in Development for Cancer
http：//www.phrma.org/sites/default/files/pdf/oncology-report-2015.pdf
3.American Society of Clinical Oncology. “Clinical Cancer Advances 2016： ASCO’s 11th Annual Report on Progress Against Cancer.” February4， 2016.
http：//www.cancerprogress.net/sites/cancerprogress.net/files/asco-cca16-web-updated.pdf
來(lái)源：藥渡（微信號(hào) Pharmacodia）
