發(fā)布日期：2017-04-05
成人腸道內(nèi)生存著約100萬(wàn)億微生物，加在一起有足球大小，它們與人是共生關(guān)系。因此，人不僅是一個(gè)“人”，也是與共生微生物組成的微環(huán)境。
人與腸道微生物是有關(guān)利害關(guān)系的雙方，一方的健康狀態(tài)會(huì)影響另外一方。許多研究表明，一方面，人生病時(shí)，比如感冒發(fā)燒，或者更直接一些，有與腸道相關(guān)的疾病（結(jié)腸炎及炎癥性腸病等等）時(shí)，腸道微生物群的組成就會(huì)發(fā)生很大的變化?；疾∑陂g飲食的變化以及抗生素的服用，也會(huì)加劇腸道微生物群組成的改變。這同時(shí)也表明，通過(guò)腸道微生物基因組的分析，可以檢測(cè)人的某些健康狀態(tài)。
基因組測(cè)序檢測(cè)實(shí)踐意義主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：第一，某些腸道疾病檢測(cè)往往要用到像腸鏡這種侵入式手段，而腸道微生物的測(cè)序分析則不用。第二，腸道微生物測(cè)序的敏感性更高。比如，腸道有炎癥和少量出血，就會(huì)造成Fusobacterium這種細(xì)菌的滋生。有針對(duì)性地檢測(cè)其變化，可以在出血量很少的時(shí)候就發(fā)現(xiàn)。第三，腸道微生物測(cè)序的檢測(cè)范圍更廣。對(duì)于全基因組測(cè)序而言，不僅能檢測(cè)微生物的組成變化，而且可以根據(jù)序列分析，檢測(cè)抗生素抗性基因的存在及豐度，有利于個(gè)性化針對(duì)性的醫(yī)療，既提高效率又能在一定程度上節(jié)省成本。
另一方面，腸道微生物的組成變化，特別是有害菌的滋生，也會(huì)反過(guò)來(lái)影響宿主的健康。因此，通過(guò)某些手段，比如飲食、調(diào)整腸道微生物的組成，也可以間接調(diào)整宿主的健康狀態(tài)。腸道微生物以分解人不能消化的成分生存，因此人吃什么，就在一定程度上決定了腸道微生物群的分布和豐度。青菜和雜食中含有許多不易消化的纖維，適量的食用這些既有益腸道微生物的多樣化，也可預(yù)防糖尿病和肥胖。肉類，特別是所謂的紅肉，雖然能提供豐富的蛋白質(zhì)，但多食的害處也是多方面的：第一，容易造成熱量過(guò)剩。這不僅因?yàn)槿獗旧淼臒崃烤秃芏?，不能被人消化的部分含有的脂肪也相?duì)較多，被腸道微生物分解后產(chǎn)生的大量能量也都由宿主吸收。第二，動(dòng)物飼養(yǎng)過(guò)程中往往使用很多抗生素，已經(jīng)有研究證明后者的使用會(huì)引起動(dòng)物和人的肥胖。
直接干預(yù)腸道微生物的組成，比如通過(guò)所謂的糞便植入手術(shù)，是近年來(lái)興起的新型醫(yī)療方式之一。顧名思義，就是將健康人的糞便通過(guò)手術(shù)植入到病人腸道內(nèi)，以達(dá)到改善受者腸道微生物環(huán)境，進(jìn)而改善受著健康的目的。這種方式雖然聽(tīng)起來(lái)很惡心很離譜，但國(guó)外已有不少成功的案例。只是，在什么情況下需要實(shí)施此種療法，糞便提供者如何篩選，又如何與受者配型，目前還沒(méi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
除此之外，腸道微生物基因組測(cè)序也開(kāi)始了商業(yè)化的試水了；目前國(guó)外有不少提供相關(guān)服務(wù)的公司或者機(jī)構(gòu)。其流程通常是這樣的：用戶網(wǎng)上訂購(gòu)并付款，公司/機(jī)構(gòu)郵寄收集樣品所需用具和指南，用戶按指南收集樣品（通常是排便后從衛(wèi)生紙上用棉簽刮?。┎⒒丶慕o公司，公司進(jìn)行測(cè)序、分析并將結(jié)果告知用戶。測(cè)序的方式通常有全基因組測(cè)序和16S測(cè)序兩種。后者的費(fèi)用通常比前者要低很多。用戶得到的結(jié)果則通常包含以下內(nèi)容：用戶腸道微生物的種類及豐度（占總體的百分比），以及與機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)其它用戶的比較。
據(jù)筆者了解，目前歐德國(guó)市場(chǎng)的My.microbe和美國(guó)市場(chǎng)的American gut及uBiome等都提供腸道基因測(cè)序服務(wù)。My.microbe依托于歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，也是最早提供腸道基因組測(cè)序的機(jī)構(gòu)。它使用全基因組測(cè)序，因此費(fèi)用也是最貴的，約800歐元（5000多人民幣）。后兩家則使用16S測(cè)序，費(fèi)用在100美元以下（約合600元人民幣左右）。American gut在英國(guó)也提供測(cè)序服務(wù)，其名稱也相應(yīng)改為British Gut。My.microbe和American gut都是非盈利性的。uBiome則是一家商業(yè)公司，而且是一家運(yùn)作的很不錯(cuò)的公司；據(jù)公司頁(yè)面介紹，uBiome分別于2014年6月和8月收到共450萬(wàn)美元的資金支持。這意味著，至少在外國(guó)投資人眼中，腸道基因組測(cè)序的商業(yè)“錢(qián)”景還是很光明的。
由于西方管理機(jī)構(gòu)對(duì)基因組測(cè)序在醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用態(tài)度謹(jǐn)慎，這些公司和大多測(cè)序公司一樣，都在網(wǎng)站或用戶說(shuō)明文檔內(nèi)明確表示：只反饋給用戶結(jié)果，不提供疾病診斷服務(wù)。但從結(jié)果本身，以及與其它用戶或標(biāo)準(zhǔn)健康對(duì)照組的腸道微生物群組成的比較，用戶就能得到許多與自身健康有用的信息。比如，如果與其它健康用戶相差較大，就意味著就可能有健康隱患。肉食者與素食者的腸道微生物組成都各有特點(diǎn)，用戶可根據(jù)自身的結(jié)果自行調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。此外，腸道炎癥與出血等狀況都會(huì)引發(fā)某些微生物的增加（比如上面提到的Fusobacterium）；如果用戶出現(xiàn)了對(duì)應(yīng)的情況，那就需要進(jìn)一步檢查了。
這里需要提到的一點(diǎn)，標(biāo)準(zhǔn)健康對(duì)照組人群腸道微生物群組成一般因國(guó)家地域而不同。因此不能拿歐美人的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量我們，也不能用北方人衡量南方人。這就意味著，建立我們自己的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照并研究其地域特征，是走向應(yīng)用的第一步。
綜上所述，雖然在醫(yī)療診斷方面有政策因素的限制，腸道微生物測(cè)序還是有許多現(xiàn)實(shí)用途的。等到將來(lái)政策全面放開(kāi)之后，腸道微生物測(cè)序成為我們生活的必備，也不是沒(méi)有可能的。
作者：陳衛(wèi)華 來(lái)源：第一財(cái)經(jīng)
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