發(fā)布日期：2017-03-28
近日，南開大學(xué)藥學(xué)院楊誠教授團(tuán)隊(duì)利用苯妥英鈉促進(jìn)傷口愈合的功效，以保留藥效、降低毒副作用為導(dǎo)向，對(duì)“老藥”進(jìn)行再開發(fā)，獲得了一種兼具廣譜抗菌特性、抑制“肉芽腫”及瘢痕形成的自組裝納米纖維——“苯妥英銀”。相關(guān)研究結(jié)果于2017年1月發(fā)表在Theranostics上，論文標(biāo)題為“Phenytoin silver: a new nanocompound for promoting dermal wound healing via comprehensive pharmacological action”。
圖片來源：南開大學(xué)
“苯妥英鈉”是一種古老的抗癲癇和治療心律失常的藥物。南開大學(xué)藥學(xué)院楊誠教授團(tuán)隊(duì)利用其促進(jìn)傷口愈合的功效，對(duì)“老藥”進(jìn)行再開發(fā)，獲得了一種兼具廣譜抗菌特性、抑制“肉芽腫”及瘢痕形成的自組裝納米纖維——“苯妥英銀”。該外傷納米新藥在傷口愈合、糖尿病足、外科手術(shù)、戰(zhàn)傷處理等多領(lǐng)域具有良好應(yīng)用前景。
二戰(zhàn)中一次偶然的機(jī)會(huì)，“苯妥英鈉”被用于戰(zhàn)傷處置。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)“苯妥英”對(duì)于各種病因引起的創(chuàng)面、皮膚潰瘍均有較好療效。但使用它治療外傷時(shí)會(huì)強(qiáng)烈刺激傷口，產(chǎn)生劇痛，大面積傷口使用還會(huì)導(dǎo)致嗜睡等副作用。此外，“苯妥英鈉”也不具備抗菌活性，傷口易化膿感染。
基于以上問題，南開大學(xué)的研究人員展開了對(duì)“苯妥英鈉”的優(yōu)化再開發(fā)工作。
針對(duì)傷口刺激和易感染問題，研究人員嘗試在新藥中加入銀。“銀本身具有廣譜抗菌活性。銀的引入，在不影響‘苯妥英’促進(jìn)傷口愈合的前提下，避免了傷口刺激，同時(shí)賦予‘苯妥英銀’廣譜抗菌活性。”
“同時(shí)發(fā)現(xiàn)，苯妥英銀在特定條件下可以形成納米網(wǎng)，均勻覆蓋在傷口表面，能夠很好地促進(jìn)傷口愈合且有效防止感染。其作用遠(yuǎn)超苯妥英和銀簡單地同時(shí)使用。”
“苯妥英銀”的藥物靶點(diǎn)為傷口附近結(jié)締組織中的gp130，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長和上皮細(xì)胞的增殖，實(shí)現(xiàn)傷口愈合。該靶點(diǎn)與基質(zhì)重構(gòu)密切相關(guān)，可雙向調(diào)節(jié)由纖維細(xì)胞過度分泌膠原導(dǎo)致的瘢痕形成，因此具有抑制瘢痕形成的作用。
“苯妥英銀”納米網(wǎng)遠(yuǎn)低于細(xì)胞尺寸，因此減少產(chǎn)生“肉芽腫”的可能性。同時(shí)，作為納米藥物，其粒徑小、比表面積高，因此相比傳統(tǒng)的分子態(tài)藥物有一定優(yōu)勢，如透過生物膜的能力增強(qiáng)、生物利用度高、毒副作用低等。
作為外用藥物，“苯妥英銀”可制成敷貼、成膜噴霧等劑型。
“苯妥英銀”的研發(fā)不僅有適應(yīng)癥和制劑及給藥方式的改變，同時(shí)將“老藥”的化合物進(jìn)行了再開發(fā)，具有更高的創(chuàng)新性，屬于“老藥”再開發(fā)，目標(biāo)是近期申報(bào)臨床批文。
“老藥再開發(fā)”對(duì)于新藥研發(fā)具有重要意義。由于“老藥”經(jīng)長期臨床應(yīng)用，可能存在的問題已有深刻的研究，對(duì)其進(jìn)行有限的改動(dòng)和優(yōu)化所獲得的新化合物可能具備有優(yōu)良成藥性，這種的藥物研發(fā)，則可大大節(jié)約研發(fā)周期和成本。
日前，這種由南開大學(xué)藥學(xué)院聯(lián)合該校藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院研獲的新藥，已申請(qǐng)國家發(fā)明專利及PCT，并進(jìn)入成果轉(zhuǎn)化階段。介紹該成果的論文發(fā)表于國際期刊《治療診斷學(xué)》（Theranostics）。
以下是蟠桃會(huì)對(duì)楊誠教授團(tuán)隊(duì)的專訪
您是什么時(shí)候開始此項(xiàng)研究的？
從2013年開始。我們從苯妥英鈉具有促進(jìn)細(xì)胞膠原合成的藥理作用上受到啟發(fā)，一共研發(fā)了四年。
這項(xiàng)研究成果的最大亮點(diǎn)在哪里？
最大的亮點(diǎn)是實(shí)現(xiàn)了一種藥物同時(shí)促進(jìn)傷口愈合和廣譜抗菌，克服了以往聯(lián)合用藥的不便及可能產(chǎn)生的毒副作用。
銀的廣譜抗菌作用不同于抗生素，幾乎不會(huì)致敏，安全有效；結(jié)合促進(jìn)傷口愈合的苯妥英，便得到了這種安全性強(qiáng)、適用性高的外傷藥。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，苯妥英銀在特定條件下可以形成納米網(wǎng)，均勻覆蓋在傷口表面，又能起到防止傷口感染的作用，其意義遠(yuǎn)超越了苯妥英和銀的功效疊加。
苯妥英銀的研究成果是在意料之中的嗎？
苯妥英銀的研究成果基本符合研究思路和預(yù)期，但形成納米網(wǎng)是意料之外。因?yàn)榧{米網(wǎng)的形成是由于苯妥英銀呈纖維狀，而我們預(yù)期中應(yīng)該是顆粒。但這個(gè)特性反而成為該藥物的一大優(yōu)勢。
研究過程中您有碰到過哪些困難嗎？
苯妥英銀的納米化具有難度。我們嘗試了很多實(shí)驗(yàn)條件，最終摸索出超聲合成方法，再經(jīng)過特定分離才獲得了納米水平的纖維。
下一步您將如何推進(jìn)此項(xiàng)研究？
目前我們對(duì)于苯妥英銀的研究局限于它的藥理藥效方面，比如其作用的分子機(jī)制、促進(jìn)傷口愈合的效果等等。隨著這些工作的完成，我們將逐步向臨床推進(jìn)，探索苯妥英銀的最適劑型，使其在發(fā)揮藥效的同時(shí)延長作用時(shí)間，并提高患者使用的便捷度與舒適度，為其最終成藥打下基礎(chǔ)。
來源：南開大學(xué)
