發(fā)布日期：2017-03-24
近日來自 IDIBAPS 生物醫(yī)學研究所以及巴塞羅納生物醫(yī)學研究協(xié)會（IRB Barcelona）的科學家們在 Nature Communications 上聯(lián)合發(fā)表一項關(guān)于腫瘤治療方面的重大成果。研究稱他們使用新方式對病毒的基因進行修飾，從而將其改造成專門消滅腫瘤細胞的神奇病毒。
傳統(tǒng)的腫瘤治療由于選擇性較差往往會引起各種不良反應，因此新型腫瘤療法開發(fā)最重要的一點就是在不傷害正常細胞的基礎(chǔ)上消滅癌細胞。在眾多新型腫瘤療法中有一類基于溶瘤病毒開發(fā)的療法——通過基因修飾讓病毒感染腫瘤細胞。近年來多個研究團隊專注于該療法，希望借助基因工程等方法開發(fā)出更為有效的抗腫瘤病毒。不過隨著抗腫瘤效果的增加，往往對正常細胞的傷害也就越大，它的毒性也隨之增大。如何盡可能的降低對正常細胞的影響，是新型療法開發(fā)的關(guān)鍵。
科學家開發(fā)出專殺腫瘤的神奇病毒
IDIBAPS 和 IRB Barcelona 學者們在文章里稱他們開發(fā)出新型方法能讓腺病毒對腫瘤細胞具有高度特異性。 IRB Barcelona 的一名研究者 Raúl Méndez 解釋說：“我們主要利用了 CPEBs 類蛋白在正常和腫瘤組織中的表達的差異性。” CPEB 家族主要由四種蛋白組成，是一類 RNA 結(jié)合蛋白。在正常狀態(tài)下，它們能夠控制數(shù)百種基因的表達以維持身體的正常機能以及組織的自我修復能力。而一旦 CPEBs 蛋白失衡，它們會改變細胞內(nèi)基因的表達，為病變（比如癌癥）添磚加瓦。“我們尤其關(guān)注兩類 CPEB 蛋白失衡：一類是 CPEB4,在此前的研究中我們已經(jīng)證明該類蛋白在腫瘤細胞高表達，是腫瘤組織快速生長所必須的；另一類是 CPEB1，在正常細胞高度表達，而在腫瘤細胞中卻幾乎不表達。我們開發(fā)的病毒具有雙重識別功能，只攻擊那些 CPEB4 高表達和 CPEB1 低表達的細胞，這樣就會避免傷害正常組織”，Méndez 說。
科學家開發(fā)出專殺腫瘤的神奇病毒
“在研究中我們選擇了腺病毒，該病毒能夠感染呼吸道、尿道、胃腸道以及眼部，它同時具有一些特別適宜用來消滅腫瘤的特性”，Cristina Fillat 解釋說。不過在使用它們消滅腫瘤之前，必須對病毒基因組進行修飾。本研究中研究者們在病毒控制的核心區(qū)插入了一段序列使病毒能夠識別 CPEB 蛋白，在體外實驗中該病毒對胰腺腫瘤細胞具有較高活性，而在動物模型實驗中明顯抑制了小鼠腫瘤的生長。該研究中開發(fā)的抗腫瘤病毒相當復雜，它既會被 CPEB4 激活也會被 CPEB1 抑制。因此，在 CPEB1 高表達的正常細胞中該病毒的會被減毒，而在 CPEB4 高表達的腫瘤中會維持甚至增強該病毒的毒性。“當病毒進入到腫瘤細胞內(nèi)會不斷的自我復制，待該細胞破裂后釋放更多的病毒微粒進而感染更多的腫瘤細胞，” Fillat 說。她補充到：“這個新型療法相當有趣，它具有高度的腫瘤細胞選擇性。”
科學家開發(fā)出專殺腫瘤的神奇病毒
由于 CPEB4 蛋白在多種腫瘤細胞中高度表達，因此該類高度腫瘤特異性行療法可能對其他實體瘤也有效果。研究者們正在努力將該療法與現(xiàn)有的一些臨床療法或者正在開發(fā)一些方法相結(jié)合，以期達到更好的治療效果。
來源：煎蛋網(wǎng)
