發(fā)布日期：2017-03-02
編者按：《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中將發(fā)展腫瘤免疫治療技術(shù)作為戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)。然而腫瘤免疫聯(lián)合治療在臨床轉(zhuǎn)化和實(shí)踐中仍然存在很多問(wèn)題，為此，圍繞采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床治療和腫瘤免疫聯(lián)合治療的安全性問(wèn)題，生物谷專(zhuān)訪了同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長(zhǎng)，上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授。
生物谷：非常感謝您參加生物谷主辦的2017腫瘤免疫+研討會(huì)。我們知道PD-1 抗體在治療非小細(xì)胞肺癌方面取得突出進(jìn)展， 已經(jīng)被2017版NCCN推薦為一線治療。 請(qǐng)您談一下國(guó)內(nèi)目前肺癌采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床治療情況。
回答：目前免疫檢查點(diǎn)抑制劑在國(guó)內(nèi)仍處于臨床研究階段，幾個(gè)國(guó)際公司如BMS，羅氏，阿斯列康和默沙東等PD-1或PD-L1抑制劑完成或正在進(jìn)行二線治療的III期臨床研究；部分公司產(chǎn)品正在進(jìn)行一線治療的探索之中。
多數(shù)國(guó)內(nèi)公司的產(chǎn)品正在Ｉ期臨床試驗(yàn)中，只有1-2個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入II或III期臨床研究中。所以多數(shù)醫(yī)生對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制點(diǎn)臨床經(jīng)驗(yàn)不足。
生物谷：肺癌病人采用PD-1 抗體治療， 即便是經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)PD-L1表達(dá)超過(guò)50%， 但是臨床響應(yīng)率只有20%左右， 也就是說(shuō)只有部分病人受益。 請(qǐng)問(wèn)您怎么看這個(gè)問(wèn)題？
回答：肺癌檢查點(diǎn)抑制劑的療效預(yù)測(cè)分子標(biāo)志物目前尚未確定。一些研究探索了PD-L1表達(dá)水平，突變負(fù)荷，TILs等與免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)這些因子均與療效相關(guān)。PD-L1高表達(dá)患者使用這些制劑緩解率高，OS長(zhǎng)等，但是PD-L1不表達(dá)患者中，也有部分從中獲得疾病緩解，總體生存的改善。Keynote 026研究比較了PD-1抑制劑Keytruda和標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥方案化療一線治療PD-L1 TPS≥50%的晚期NSLCLC患者的療效與安全性，發(fā)現(xiàn)Keytruda 療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療，緩解率高達(dá)到45%，PFS長(zhǎng)達(dá)10.3個(gè)月，安全性也好；并且該研究還發(fā)現(xiàn)Keytruda組總體生存也有改善趨勢(shì)。為此，對(duì)于PD-L1高表達(dá)的晚期NSCLC患者，若不存在EGFR突變或ALK融合基因時(shí)，Keytruda應(yīng)成為標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。
生物谷：在肺癌免疫治療的伴隨診斷方面， EGFR/ALK/ROS1的檢測(cè)是非常必要的， 特別是對(duì)腫瘤病人的用藥監(jiān)測(cè)方面，目前已有ROS1靶向藥物伴隨診斷試劑獲批。 請(qǐng)問(wèn)臨床上主要采用哪些方法對(duì)這些基因進(jìn)行診斷？
回答：ROS1是新發(fā)現(xiàn)的驅(qū)動(dòng)基因，在晚期NSCLC發(fā)生率很低，只有1-2%左右。前瞻性II期臨床研究示克唑替尼是其標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，緩解率在60%左右，PFS可達(dá)到9個(gè)月以上；更重要的是該藥的安全性也明顯優(yōu)于化療。因此像EGFR、ALK等一樣，臨床上應(yīng)常規(guī)檢測(cè)ROS1融合基因。通常我們采用FISH，IHC及RT-PCR等方法來(lái)檢測(cè)該基因，每種檢測(cè)方法各有優(yōu)缺點(diǎn).IHC易于普及，但是敏感性較低；FISH價(jià)格貴，技術(shù)要求高，不易普及，但可以檢測(cè)已知與未知的ROS1融合基因；RT-PCR易于普及，檢測(cè)費(fèi)時(shí)短，尤其適用于新鮮的微小樣本檢測(cè)。
生物谷：腫瘤免疫聯(lián)合治療是未來(lái)腫瘤治療的趨勢(shì)， 比如分子靶向治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑， 但是安全性也是必須考慮的， 請(qǐng)問(wèn)您怎么看腫瘤免疫聯(lián)合治療的安全性問(wèn)題。
回答：腫瘤免疫治療在實(shí)體瘤，尤其是晚期NSCLC治療中正在發(fā)揮了重要作用，已成為晚期患者的二線治療的金標(biāo)準(zhǔn)；成為PD-L1高表達(dá)患者的新標(biāo)準(zhǔn)。但是療效仍然不甚理想，離治愈肺癌相距甚遠(yuǎn)。聯(lián)合其它療效是改進(jìn)療效的措施之一，現(xiàn)在資料免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療，抗血管生成制劑，和其它免疫制劑顯示了念人鼓舞的療效，正在進(jìn)一步探索之中。但是免疫治療聯(lián)合分子靶向治療如AZD 9291，易瑞沙，并沒(méi)有觀察到療效的改善，反而不良反應(yīng)明顯增加，尤其是間質(zhì)性肺炎，為此，我們不推薦免疫治療與靶向藥物的聯(lián)合。
周彩存 主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師
現(xiàn)任同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長(zhǎng)，腫瘤學(xué)系主任，上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任，肺癌免疫研究室主任，臨床藥理機(jī)構(gòu)主任。《腫瘤》、《國(guó)際呼吸雜志》、《中德臨床腫瘤學(xué)》、《中國(guó)肺癌雜志》、《中國(guó)癌癥雜志》、《癌癥》等雜志編委。1987-1998：安徽省蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院醫(yī)生、主治醫(yī)師、講師、副主任醫(yī)師、副教授、科副主任；1990-1991：世川醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)學(xué)金6期生在日本國(guó)立東京病院研修1年1994-1995：世川醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)學(xué)金第3期特別研究者在日本國(guó)立東京病院研究院1年，2001-現(xiàn)在：上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師、科主任，2002-現(xiàn)在：上海市肺科醫(yī)院肺癌免疫研究室主任，2002.5-2002.11：美國(guó)MDAnderson癌中心訪問(wèn)學(xué)者（Visiting Scientist），2005.6-現(xiàn)在：同濟(jì)大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，腫瘤所所長(zhǎng)，腫瘤學(xué)系主任。承擔(dān)國(guó)家863課題1項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng)，上海抗科委重大攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)，參加國(guó)家十一五攻關(guān)課題2項(xiàng)；主要從事肺癌早期診斷、綜合治療、靶向治療和個(gè)體化治療，腫瘤的分子顯像，噬菌體疫苗。
來(lái)源：生物谷
