發(fā)布日期：2017-02-15
近日，北京卡替醫(yī)療技術(shù)有限公司與北京兒童醫(yī)院血液科合作，為1例異基因造血干細(xì)胞移植（alloHSCT）后復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞白血病患者進(jìn)行了半相合供者來(lái)源CD19 CAR-T細(xì)胞治療，喜獲成功。
該患者為9歲女孩，2015年9月確診為急性B淋巴細(xì)胞白血病，遂進(jìn)行母供女異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT），但不久后骨髓微小殘留病（MRD）檢查發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，之后又給該患者進(jìn)行了供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI），仍未能有效控制住白血病。此時(shí)，假如繼續(xù)實(shí)施DLI，清除MRD的可能性不大，反而還會(huì)存在誘發(fā)嚴(yán)重移植物抗宿主?。℅VHD）的風(fēng)險(xiǎn)。如果進(jìn)行化療，會(huì)殺傷植入的供者細(xì)胞，減弱移植物抗白血?。℅VL）效應(yīng)。
北京兒童醫(yī)院血液腫瘤中心骨髓移植病房秦茂權(quán)主任醫(yī)師在深入了解了北京卡替醫(yī)療的CAR-T治療技術(shù)后，決定大膽采用一個(gè)開創(chuàng)性的治療方案，即在不采取任何化療預(yù)處理的情況下，直接給患者輸注來(lái)自其母親的單倍體（半相合）外周血T細(xì)胞制備的CD19 CAR-T細(xì)胞。
2016年10月24日，給予患者輸注CAR-T細(xì)胞。之后患者曾出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），給予藥物治療后緩解。輸注CAR-T細(xì)胞20多天后，令人驚喜的事情發(fā)生了，患者微小殘留白血?。∕RD）檢測(cè)結(jié)果顯示轉(zhuǎn)陰。CAR-T細(xì)胞在這么短的時(shí)間內(nèi)清除腫瘤細(xì)胞，顯示出非常神奇的療效。目前，該患者接受異體CD19 CAR-T治療已3個(gè)多月，骨髓MRD仍為陰性，整體情況良好。
異基因造血干細(xì)胞移植能治愈部分B系惡性腫瘤，然而仍有部分病人在alloHSCT后復(fù)發(fā)。本例的成功無(wú)疑給移植復(fù)發(fā)的B系腫瘤患者開辟了一條希望的大道。
本例有兩點(diǎn)值得關(guān)注。首先，這次采用的是半相合異體細(xì)胞治療。傳統(tǒng)的CAR-T方案是采用自體而非異體細(xì)胞。自體細(xì)胞的好處顯然是可以避免GVHD，但對(duì)于經(jīng)歷過(guò)病魔折磨和多次化療打擊的患者而言，其免疫細(xì)胞往往活力大不如常人，CAR-T療效也就會(huì)大打折扣。本次CAR-T的成功與異體方案的選擇是不無(wú)關(guān)系的。（2016年12月北大人民醫(yī)院也報(bào)道了一例半相合CAR-T案例，與本例治療時(shí)間非常接近）
第二，這次治療在回輸CAR-T細(xì)胞前沒(méi)有進(jìn)行任何化療預(yù)處理。傳統(tǒng)的CAR-T治療方案大都需要事先進(jìn)行化療預(yù)處理，其目的一是減少腫瘤負(fù)荷，降低CRS，二是降低受者免疫功能，便于供者CAR-T植入。但化療預(yù)處理也有削弱異基因造血干細(xì)胞移植及DLI本已有的GVL作用，鑒于本例患者需要CAR-T及供者移植物雙抗白血病作用，故經(jīng)綜合考慮，沒(méi)有做化療預(yù)處理，結(jié)果患者輸注CAR-T細(xì)胞后，并未表現(xiàn)出嚴(yán)重的CRS和GVHD，反而取得了很好的效果。
北京卡替醫(yī)療致力于開發(fā)免疫細(xì)胞治療、基因治療等生物治療技術(shù)，擁有多種CAR-T、TCR-T等免疫細(xì)胞治療技術(shù)，同時(shí)與上游公司北京智因東方轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心合作，與其癌癥全景基因測(cè)序方案相結(jié)合，聯(lián)手打造靶向腫瘤neoantigen的高通量免疫細(xì)胞治療技術(shù)，該技術(shù)理論上可適用于全部癌種，有望將多數(shù)癌癥轉(zhuǎn)化為慢病甚至治愈。
來(lái)源：智因東方（微信號(hào) Joy_Orient）
