發(fā)布日期：2017-02-10
約5%-10%具有遺傳性傾向的癌癥歸因于癌癥遺傳綜合征。確定具有遺傳性癌癥傾向的患者，對(duì)患者以及高危的親屬都有著顯著的益處。此外，腫瘤患者的短期以及長期管理也可以基于其遺傳狀態(tài)而進(jìn)行個(gè)體化的治療。例如，BRCA1 、BRCA2遺傳檢測結(jié)果為陽性的患者將會(huì)影響手術(shù)決策，并存在快速轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。而從長遠(yuǎn)來看，腫瘤患者的長期生存管理方案可以將監(jiān)測和預(yù)防第二種惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)納入其中。此外，對(duì)患者家族成員進(jìn)行預(yù)測性遺傳檢測將能更精確的進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并啟動(dòng)適當(dāng)?shù)暮Y查和預(yù)防策略。
家族史是確定那些具有腫瘤易感性或增加原發(fā)性癌癥風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的關(guān)鍵，任何癌癥家族史的收集目標(biāo)都應(yīng)該提供足夠的信息，以初步確定遺傳傾向從而制定管理計(jì)劃。醫(yī)生第一次對(duì)家族史進(jìn)行的收集可以引起對(duì)遺傳性腫瘤綜合征的懷疑，而醫(yī)生與患者之間的關(guān)系為家族史的重新評(píng)估和更新提供了多個(gè)機(jī)會(huì)，并可以進(jìn)行進(jìn)一步的研究，進(jìn)而促使癌癥篩查方案的變化。此外，遺傳性腫瘤領(lǐng)域的迅速發(fā)展，以及腫瘤學(xué)家和癌癥幸存者之間的長期聯(lián)系提供了重新評(píng)估和識(shí)別新定義的癌癥易感基因的確診機(jī)會(huì)，對(duì)于以前進(jìn)行過基因測試的患者，新一代的基因測試也將適用于他們。
遺傳性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在提供遺傳檢測和咨詢服務(wù)方面也越來越關(guān)注質(zhì)量的改進(jìn)。例如，美國外科醫(yī)生癌癥委員會(huì)（CoC）要求對(duì)患者進(jìn)行癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，遺傳咨詢之后可以轉(zhuǎn)診給遺傳學(xué)專業(yè)人員為患者提供測試服務(wù)。此外，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）腫瘤學(xué)質(zhì)量實(shí)踐倡議（QOPI）包括關(guān)于癌癥家族史的收集和解釋以及是否進(jìn)行適當(dāng)測試的指導(dǎo)意見。
ASCO已經(jīng)率先提供關(guān)于鑒定和管理具有遺傳性腫瘤傾向的個(gè)體的指導(dǎo)和教育。1996年，ASCO發(fā)布了一份關(guān)于癌癥易感性遺傳測試的政策聲明，以促進(jìn)擴(kuò)大高?；颊呒凹彝カ@得醫(yī)療服務(wù)的機(jī)會(huì)并加強(qiáng)這種護(hù)理質(zhì)量。該聲明在2003年和2010年進(jìn)行過更新。在過去二十年中，ASCO已經(jīng)開發(fā)了兩個(gè)版本的教育大綱（ASCOCurriculum：CancerGeneticsandCancer Susceptibility Testing），并舉辦了許多研討會(huì)，促進(jìn)了越來越多的在線教育模（http://university.asco.org/）。
完整家族史&最小家族史
完整的家族史信息需要與患者的個(gè)人患癌史相結(jié)合。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)采集家族史的金標(biāo)準(zhǔn)是全面的繪制三代系譜。然而這種繪制評(píng)估需要繁忙的工作量，因此不可能在臨床中獲得每個(gè)患者的系譜信息。另一個(gè)重要的考慮是家族史在近親中最準(zhǔn)確，而在遠(yuǎn)親中喪失準(zhǔn)確性。
大多數(shù)情況下，遺傳性癌癥綜合征表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳以及高外顯率，在這種遺傳模式的背景下，近親中的癌癥家族史是最相關(guān)的。考慮到遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的指導(dǎo)，NCCN指南以及美國婦產(chǎn)科學(xué)院將遺傳性乳腺癌和Lynch綜合征的轉(zhuǎn)診標(biāo)準(zhǔn)聚焦在了一級(jí)、二級(jí)親屬，雖然他們可能選擇納入三級(jí)親屬的家族史信息。但對(duì)于一些特殊個(gè)體，癌癥家族史并不滿足遺傳性癌癥綜合征的標(biāo)準(zhǔn)，卻可能需要改變癌癥篩查。對(duì)于具有癌癥的個(gè)體（或具有患第二種原發(fā)性癌癥風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體），風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)可以是使用較少的家族史信息。
在乳腺癌中，可以使用諸如Claus模型（其包括一級(jí)、二級(jí)家族史信息和癌癥診斷時(shí)的年齡）來估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)。而結(jié)直腸癌篩查建議可以從結(jié)直腸癌的家族史得出。因此，一級(jí)、二級(jí)親屬的癌癥家族史通常足以評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)以及常見的患癌風(fēng)險(xiǎn)或患第二原發(fā)性癌的風(fēng)險(xiǎn)。
親屬診斷為癌癥的年齡也應(yīng)該評(píng)估，因?yàn)檫@一因素在遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中將決定篩查建議。
母親和父親的譜系應(yīng)該單獨(dú)評(píng)估。即使對(duì)于性別特異性癌癥如乳腺癌和卵巢癌，父系和母系都需要評(píng)估，因?yàn)槌Ｈ旧w顯性遺傳可以通過父親或母親。
ASCO建議將癌癥患者的最小家族史定義為一級(jí)、二級(jí)親屬的癌癥家族史。一級(jí)親屬是父母，子女和兄弟姐妹。二級(jí)親屬是祖父母，阿姨/叔叔，侄女/侄子，孫子女，同父異母/同母異父的兄弟姐妹。對(duì)于每個(gè)癌癥患者，應(yīng)記錄以下內(nèi)容：
●原發(fā)性癌癥的類型
●每個(gè)原發(fā)性癌癥的診斷年齡
●譜系（母系和/或父系）
還應(yīng)該詢問患者是否存在已知的遺傳性癌癥綜合征，先前的遺傳測試以及可能相關(guān)的任何種族信息。例如，猶太血統(tǒng)（特別是德系猶太人）的個(gè)體具有較高的BRCA1流行背景。因此，乳腺癌和/或卵巢癌患者應(yīng)特別詢問他們是否有任何猶太血統(tǒng)在母親或父親一方。如果是這樣，應(yīng)該采用更低的測試閾值。最小家族史采集的要素總結(jié)在下表中，該建議將使得初步的癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能夠更便捷的進(jìn)行。
癌癥家族史信息應(yīng)在初次就診時(shí)收集和評(píng)估，并應(yīng)定期重新評(píng)估。重新評(píng)估包括從患者獲得任何新的家族史信息，以及臨床醫(yī)生根據(jù)新的醫(yī)療信息和技術(shù)進(jìn)展重新評(píng)估該家族史。重新評(píng)估是重要的，因?yàn)榘┌Y家族史隨時(shí)間而顯著變化。患者也可以更多地了解他們的家族史信息，一旦他們已經(jīng)超越了初步診斷時(shí)的壓力，便能夠更積極參與收集這些信息，圍繞他們?cè)\斷的談話將開始發(fā)生于家庭內(nèi)。患者和腫瘤學(xué)家參與決策或計(jì)劃的時(shí)間點(diǎn)是重新評(píng)估家族史的適當(dāng)時(shí)機(jī)。
家族史應(yīng)該根據(jù)患者的個(gè)人癌癥史來解釋，這種評(píng)估應(yīng)該記錄并與患者共享。臨床醫(yī)生應(yīng)為那些需要進(jìn)行更完整遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的癌癥患者確定一種實(shí)踐方法。提供基因測試的腫瘤學(xué)家應(yīng)考慮是否提供額外的遺傳咨詢和教育。ASCO也提供了一些常用的采集家族史的軟件系統(tǒng)，如下圖：
遺傳性癌癥的表現(xiàn)包括：癌癥的早發(fā)性年齡，家族中多個(gè)患癌的親屬，多發(fā)性原發(fā)性腫瘤，特別是在同一器官（例如乳腺，結(jié)腸或腎臟）中。最新的研究表明，無論家族史如何，具有特異性腫瘤類型的個(gè)體都應(yīng)考慮進(jìn)行遺傳測試。
參考文獻(xiàn)
1. Karen H. Lu et al. American Society of Clinical oncology Expert Statement: Collection and Use of a Cancer Family History for oncology Providers.J Clin oncol 2014 Mar 10;32(8):833-40
來源：家樹醫(yī)療
