發(fā)布日期：2017-01-19
科學(xué)家報(bào)道，一種天然存在的化合物能夠阻斷帕金森病的分子過程，并抑制其毒性產(chǎn)物。這項(xiàng)研究由英國劍橋大學(xué)和美國國立衛(wèi)生研究院等多個(gè)歐美的學(xué)術(shù)中心合作進(jìn)行。該發(fā)現(xiàn)將發(fā)表在美國國家科學(xué)院學(xué)報(bào)上，劍橋大學(xué)網(wǎng)站在該文章接收后刊登了新聞報(bào)道。 該結(jié)果（雖然只是初步的）表明叫做角鯊胺的化合物，可以以各種方式被用來作為帕金森病的一個(gè)潛在治療的基礎(chǔ)。該化合物先前已在美國被用于癌癥和眼部疾病的臨床試驗(yàn)，目前在帕金森氏病患者身上的試驗(yàn)正在計(jì)劃中，本文中的一個(gè)研究人員參與該研究。 角鯊胺是一種在上世紀(jì) 90 年代發(fā)現(xiàn)的角鯊中的類固醇。迄今為止，它已被廣泛研究，作為一種潛在的抗感染和抗癌治療藥物。 但在新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，角鯊胺也極大地抑制了α- 突觸核蛋白聚集形成毒性聚集物的早期進(jìn)程。α- 突觸核蛋白是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前及核周表達(dá)的可溶性蛋白質(zhì)，它與帕金森病的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)功能障礙密切相關(guān)。值得注意的是，研究人員也發(fā)現(xiàn)角鯊胺可以抑制這些α- 突觸核蛋白聚集形成的有毒顆粒的毒性。 研究人員測試了角鯊胺在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，和在線蟲的動(dòng)物模型中的效果。雖然他們的研究結(jié)果僅僅是邁向治愈帕金森病的一小步，但該結(jié)果代表了重大的進(jìn)展。 研究人員表示如果進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明是成功的，從角鯊胺能開發(fā)出減輕帕金森病的藥物。他們可能通過尋找更好的分子逐步提高其治療效果。如果是想辦法戰(zhàn)勝帕金森病，這很可能是可行的。 在新的研究中，研究人員探索了角鯊胺從細(xì)胞膜取代α- 突觸核蛋白的能力。因?yàn)?alpha;- 突觸核蛋白通過和微小的、稱為突觸囊泡那樣的氣泡狀結(jié)構(gòu)膜結(jié)合起作用，這有助于神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)元之間的傳遞。正常情況下α- 突觸核蛋白幫助化學(xué)信號(hào)流動(dòng)，但在某些情況下，它因故障而開始聚集在一起，產(chǎn)生的有毒顆粒對腦細(xì)胞有害。這種聚類是帕金森病的標(biāo)志。 研究人員對角鯊胺、α- 突觸核蛋白和脂質(zhì)囊泡之間的相互作用進(jìn)行了一系列分析實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，角鯊胺通過競爭合成囊泡表面的結(jié)合位點(diǎn)，抑制蛋白質(zhì)聚集。通過這種方式置換蛋白質(zhì)，它顯著降低了有毒顆粒形成的速率。在人神經(jīng)細(xì)胞中進(jìn)行的進(jìn)一步測試，顯示角鯊胺抑制這些粒子的毒性。 最后，研究小組測試角鯊胺在帕金森氏病動(dòng)物模型中的影響，利用線蟲在肌肉細(xì)胞表達(dá)α- 突觸核蛋白基因。當(dāng)線蟲發(fā)育后，α- 突觸核蛋白基因讓它們無法運(yùn)動(dòng)，而從口腔攝入角鯊胺就可以阻止這樣的癱瘓產(chǎn)生。 所有的結(jié)果表明角鯊胺可以作為至少是治療帕金森病某些癥狀的基礎(chǔ)藥物，研究人員透露它們正計(jì)劃在美國的帕金森患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 然而還有進(jìn)一步的研究有待確認(rèn)，比如角鯊胺確切的好處和藥物有可能導(dǎo)致的任何結(jié)果。特別是，目前仍不清楚角鯊胺能不能到達(dá)帕金森病發(fā)生的主要分子過程的大腦特定區(qū)域。 研究人員認(rèn)為啟動(dòng)調(diào)查角鯊胺緩解其它癥狀的療效，將會(huì)非常有意思。通過靶向胃腸道系統(tǒng)和影響在腸道的α- 突觸核蛋白，化合物可能緩解患者經(jīng)歷的嚴(yán)重便秘。所以這種治療可以導(dǎo)致身體其它部分的級(jí)聯(lián)信號(hào)，至少在外周神經(jīng)系統(tǒng)緩解帕金森病。帕金森病有很多癥狀，研究人員希望這種化合物或它的衍生物具有類似的作用機(jī)制，至少可以減輕其中一些癥狀，改善病人的生活。
來源：生物探索
