發(fā)布日期：2017-01-19
科學家報道，一種天然存在的化合物能夠阻斷帕金森病的分子過程，并抑制其毒性產(chǎn)物。這項研究由英國劍橋大學和美國國立衛(wèi)生研究院等多個歐美的學術中心合作進行。該發(fā)現(xiàn)將發(fā)表在美國國家科學院學報上，劍橋大學網(wǎng)站在該文章接收后刊登了新聞報道。 該結果（雖然只是初步的）表明叫做角鯊胺的化合物，可以以各種方式被用來作為帕金森病的一個潛在治療的基礎。該化合物先前已在美國被用于癌癥和眼部疾病的臨床試驗，目前在帕金森氏病患者身上的試驗正在計劃中，本文中的一個研究人員參與該研究。 角鯊胺是一種在上世紀 90 年代發(fā)現(xiàn)的角鯊中的類固醇。迄今為止，它已被廣泛研究，作為一種潛在的抗感染和抗癌治療藥物。 但在新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，角鯊胺也極大地抑制了α- 突觸核蛋白聚集形成毒性聚集物的早期進程。α- 突觸核蛋白是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前及核周表達的可溶性蛋白質，它與帕金森病的發(fā)病機制和相關功能障礙密切相關。值得注意的是，研究人員也發(fā)現(xiàn)角鯊胺可以抑制這些α- 突觸核蛋白聚集形成的有毒顆粒的毒性。 研究人員測試了角鯊胺在細胞培養(yǎng)實驗中，和在線蟲的動物模型中的效果。雖然他們的研究結果僅僅是邁向治愈帕金森病的一小步，但該結果代表了重大的進展。 研究人員表示如果進一步實驗證明是成功的，從角鯊胺能開發(fā)出減輕帕金森病的藥物。他們可能通過尋找更好的分子逐步提高其治療效果。如果是想辦法戰(zhàn)勝帕金森病，這很可能是可行的。 在新的研究中，研究人員探索了角鯊胺從細胞膜取代α- 突觸核蛋白的能力。因為α- 突觸核蛋白通過和微小的、稱為突觸囊泡那樣的氣泡狀結構膜結合起作用，這有助于神經(jīng)遞質在神經(jīng)元之間的傳遞。正常情況下α- 突觸核蛋白幫助化學信號流動，但在某些情況下，它因故障而開始聚集在一起，產(chǎn)生的有毒顆粒對腦細胞有害。這種聚類是帕金森病的標志。 研究人員對角鯊胺、α- 突觸核蛋白和脂質囊泡之間的相互作用進行了一系列分析實驗。他們發(fā)現(xiàn)，角鯊胺通過競爭合成囊泡表面的結合位點，抑制蛋白質聚集。通過這種方式置換蛋白質，它顯著降低了有毒顆粒形成的速率。在人神經(jīng)細胞中進行的進一步測試，顯示角鯊胺抑制這些粒子的毒性。 最后，研究小組測試角鯊胺在帕金森氏病動物模型中的影響，利用線蟲在肌肉細胞表達α- 突觸核蛋白基因。當線蟲發(fā)育后，α- 突觸核蛋白基因讓它們無法運動，而從口腔攝入角鯊胺就可以阻止這樣的癱瘓產(chǎn)生。 所有的結果表明角鯊胺可以作為至少是治療帕金森病某些癥狀的基礎藥物，研究人員透露它們正計劃在美國的帕金森患者中進行臨床試驗。 然而還有進一步的研究有待確認，比如角鯊胺確切的好處和藥物有可能導致的任何結果。特別是，目前仍不清楚角鯊胺能不能到達帕金森病發(fā)生的主要分子過程的大腦特定區(qū)域。 研究人員認為啟動調查角鯊胺緩解其它癥狀的療效，將會非常有意思。通過靶向胃腸道系統(tǒng)和影響在腸道的α- 突觸核蛋白，化合物可能緩解患者經(jīng)歷的嚴重便秘。所以這種治療可以導致身體其它部分的級聯(lián)信號，至少在外周神經(jīng)系統(tǒng)緩解帕金森病。帕金森病有很多癥狀，研究人員希望這種化合物或它的衍生物具有類似的作用機制，至少可以減輕其中一些癥狀，改善病人的生活。
來源：生物探索
