腫瘤免疫治療是目前抗癌藥物研發(fā)中最令人振奮的一個(gè)領(lǐng)域。比如，利用阻斷激活T細(xì)胞上的免疫抑制受體的策略來(lái)增強(qiáng)T細(xì)胞功能，免疫檢查點(diǎn)-T細(xì)胞程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷抗體已被FDA批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤。但是臨床上PD-1抑制劑目前的病人總應(yīng)答率還比較低，易導(dǎo)致炎癥等免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。此外，抑制吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）對(duì)于免疫系統(tǒng)的調(diào)控也非常重要。IDO通路通過(guò)抑制T細(xì)胞的活化下調(diào)機(jī)體的免疫能力，幫助腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。 近日，美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校、北卡羅來(lái)納州立大學(xué)聯(lián)合生物醫(yī)學(xué)工程系顧臻（Zhen Gu）教授及其團(tuán)隊(duì)在ACS Nano上發(fā)表研究論文，通過(guò)微針貼片的技術(shù)靶向遞送PD1和及IDO免疫檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)治療黑色素腫瘤，顯著地控制了腫瘤生長(zhǎng)。
圖一，微針免疫貼片局部釋放免疫制劑治療黑色素腫瘤策略研究人員將小分子IDO阻抑劑抗癌藥物1-MT與透明質(zhì)酸共價(jià)鍵連接后在水溶液中自組裝成微球，與此同時(shí)將PD-1抗體包入其內(nèi)。“這種將A藥包在由B藥構(gòu)建的載體中的載藥策略，不僅提供了聯(lián)合給藥的可能，更能提升整體的載藥能力，”本文第一作者、博士研究生葉彥奇（Yanqi Ye）解釋道。這項(xiàng)技術(shù)通過(guò)腫瘤微環(huán)境能剪切透明質(zhì)酸的酶的存在，實(shí)現(xiàn)了藥物持續(xù)穩(wěn)定的釋放，降低了機(jī)體對(duì)腫瘤特異性抗原的外周免疫耐受，提升了免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的選擇性殺傷功能。在小鼠腫瘤模型中，這種局部聯(lián)合治療的方法有效地激活了腫瘤侵潤(rùn)的效應(yīng)性T細(xì)胞，從而顯著地控制了腫瘤生長(zhǎng)。相比于單一治療的方法，這種聯(lián)合給藥的免疫微針貼片實(shí)現(xiàn)了70%的荷瘤小鼠存活率。
圖二，微針免疫貼片照片研究共同通訊作者汪超（Chao Wang）博士認(rèn)為：“這種貼片對(duì)于中早期的皮膚腫瘤具有臨床應(yīng)用意義，在術(shù)前能夠有效地抑制腫瘤的生長(zhǎng)，并且阻止其擴(kuò)散到其他器官。”顧臻實(shí)驗(yàn)室近年來(lái)研發(fā)了多個(gè)隨生理信號(hào)響應(yīng)的新型制劑并與微針器件結(jié)合，實(shí)現(xiàn)透皮智能給藥，包括“智能胰島素貼片”、PD-1/CTLA-4聯(lián)合免疫治療貼片等。
顧臻教授（前排中）及其團(tuán)隊(duì)。圖片來(lái)源：顧臻教授課題組http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.6b04989 顧臻教授簡(jiǎn)介：http://www.x-mol.com/university/faculty/26755 課題組網(wǎng)站： http://www.bme.unc.edu/labs/gulab/index.html
