日前召開的全國臨床腫瘤學(xué)大會上,第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院血液內(nèi)科主任楊建民告訴記者一個令人振奮的消息:在長海醫(yī)院血液科,CAR-T技術(shù)在難治復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床試驗中,已治療的14例患者都得到不同程度的控制,其中12例急性淋巴細(xì)胞白血病患者達(dá)到完全緩解,2例淋巴瘤患者癥狀穩(wěn)定,至今無一例病人因嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。
1、一點(diǎn)點(diǎn)把癌癥的“堡壘”攻破
全球癌癥治療領(lǐng)域里,免疫治療無疑是最令人激動的進(jìn)展,它讓病人用自身免疫系統(tǒng)來打擊體內(nèi)的癌細(xì)胞。CAR-T是免疫治療的一種。
簡單說,CAR-T是通過基因工程技術(shù),人工改造腫瘤患者的T細(xì)胞,在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞,再將其回輸患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞。
目前,CAR-T主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。楊建民認(rèn)為,在所有醫(yī)學(xué)專科里,血液科離基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)更近,很多重大疾病都是在血液科突破的。從第一次拿到腫瘤標(biāo)本開始,做一次化療看一下效果,能清楚知道腫瘤是怎么變化的,一點(diǎn)點(diǎn)把癌癥的“堡壘”攻克。
這次長海醫(yī)院14例患者是在化療和干細(xì)胞移植都無法緩解時,選擇入組CAR-T細(xì)胞免疫治療,“這些病人均為免費(fèi)治療。”楊建民補(bǔ)充。
免費(fèi)治療的原因在于,目前國內(nèi)CAR-T療法僅限于臨床研究,尚未有臨床治療獲得批準(zhǔn)。據(jù)記者了解,上海部分三甲醫(yī)院也在做CAR-T癌癥治療臨床研究,態(tài)度普遍比較謹(jǐn)慎。
科研推進(jìn)與商業(yè)探索遇“雙冷”
“如今,繼續(xù)研究細(xì)胞免疫治療技術(shù)之一的CAR-T頂著很大壓力。”楊建民稱。
今年5月以來,國內(nèi)細(xì)胞免疫治療遇冷,涉及DC、CIK、DC-CIK等免疫療法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)停止了研究或?qū)で筠D(zhuǎn)型。業(yè)內(nèi)比較著急,呼吁不要將免疫治療“一棍子打死”,讓真正對腫瘤有效的療法可以繼續(xù)開展。
國際上,代表行業(yè)新方向的CAR-T療法正吸引著制藥企業(yè)競相進(jìn)入。比如,2014年,美國藥監(jiān)局授予諾華CAR-T免疫療法CTL019突破性療法認(rèn)定。
據(jù)預(yù)測,以CAR-T為代表的細(xì)胞免疫治療市場化雖相對落后,但未來市場空間依然巨大,到2020年的市場規(guī)模將會達(dá)到100億元。
在我國,已有多家企業(yè)與醫(yī)院合作開展CAR-T技術(shù)臨床研究。他們面臨兩大問題:第一,進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗人群,在更大樣本中驗證這一新興重磅治療技術(shù)的有效性、安全性問題;第二,如何走好商業(yè)探索的道路。
長海醫(yī)院的14例病例是與上海吉凱基因科技公司合作推進(jìn)的,他們除共同開展CD19-CART治療“難治復(fù)發(fā)白血病”,還共同申請了CD123-CART細(xì)胞臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的上海市產(chǎn)學(xué)研醫(yī)項目。
楊建民稱,選擇張江的吉凱基因作為合作伙伴,是看中他們在CAR-T細(xì)胞的制備上有一整套質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),確保了臨床試驗中使用的CAR-T細(xì)胞的安全性。但他同時表示,目前是沒收獲的付出———醫(yī)生擔(dān)驚受怕,企業(yè)沒利潤回報,這是不科學(xué)的。
楊建民希望,相關(guān)部委出臺醫(yī)院、公司的準(zhǔn)入制度,包括監(jiān)管和合理的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn),“這樣醫(yī)生才知道能做什么,企業(yè)才知道不能做什么”。
行業(yè)自律與互動監(jiān)管并行
在業(yè)內(nèi)看來,今年5月后,免疫治療遭遇波折,實(shí)為國內(nèi)細(xì)胞免疫治療行業(yè)自身一些問題的集中爆發(fā)。它的正面效應(yīng)是淘汰了那些只想賺錢而沒有資質(zhì)的公司和機(jī)構(gòu)。同時提示大家,在現(xiàn)今依然有不少企業(yè)、醫(yī)院投身CAR-T臨床研究,對這項治療新技術(shù)飽含信心的同時,更需要建立相關(guān)研究和應(yīng)用規(guī)范體系。
據(jù)了解,國家衛(wèi)計委正在研究醫(yī)療新技術(shù)臨床研究管理辦法,國家藥監(jiān)總局也在通過各種渠道了解美國藥監(jiān)局對免疫治療的監(jiān)管理念。
2016年9月19日,由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會牽頭起草的《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》開始征求意見。楊建民稱,“從草案看規(guī)定非常嚴(yán)格,作為醫(yī)生我也希望監(jiān)管越嚴(yán)越好,把濫竽充數(shù)的企業(yè)踢出去,讓有技術(shù)優(yōu)勢的企業(yè)成長起來。”
上海吉凱基因科技公司總經(jīng)理余學(xué)軍建議,國家藥監(jiān)總局和國家衛(wèi)計委監(jiān)管上不妨對CAR慢病毒載體的生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行備案制,并實(shí)行GMP生產(chǎn)管理認(rèn)證;對CAR-T細(xì)胞制備過程可參考國家出臺的《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》實(shí)施;關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)臨床研究和未來應(yīng)用的監(jiān)管,建議按照衛(wèi)計委《限制臨床應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)(2015版)》規(guī)定,進(jìn)行申報和審批。
“不能止步不前,免疫治療仍是有可能攻克癌癥的新技術(shù),需要企業(yè)構(gòu)建技術(shù)門檻和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),監(jiān)管不妨從‘一刀切式’監(jiān)管向‘互動式’轉(zhuǎn)變。”余學(xué)軍談到。
楊建民還補(bǔ)充強(qiáng)調(diào),面對任何醫(yī)療新技術(shù),大眾的認(rèn)識態(tài)度也很關(guān)鍵。“任何醫(yī)療技術(shù)都不是萬能的,包括免疫治療,只能解決部分問題。對患者而言,猶如一根稻草,抓住了可能就治愈了,但也可能沉下去。”在他看來,醫(yī)生要根據(jù)病人實(shí)際情況制定治療方案,患者和家屬也要有一個客觀、理性的期望值。
(原標(biāo)題:長海醫(yī)院利用CAR-T技術(shù)治療白血病獲得突破)